Polymorph screening and solubility characterization of lercanidipine hydrochloride (2019)
- Authors:
- Autor USP: REPIN, ILIA ALEKSEEVICH - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBF
- Subjects: POLIMORFISMO; TERMODINÂMICA; SOLUBILIDADE; TECNOLOGIA FARMACÊUTICA
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: A investigação do polimorfismo do cloridrato de lercanidipina (LRC) revelou um impacto significativo na solubilidade com forte dependência do tipo de tampão, pH e força iônica. Pela primeira vez, mudanças inesperadas na relação de solubilidade entre duas formas polimórficas de LRC (formas I e II), dependendo da composição do meio, foram identificadas e suas conseqüências potenciais para o desempenho farmacocinético foram avaliadas através de modelagem farmacocinética (PBPK) usando 'GastroPlus POT.TM'; os resultados sugerem que, em casos de baixa acidez estomacal, a forma II é potencialmente menos biodisponível que a forma I. O tampão fosfato mostrou promover menor variação de solubilidade na faixa de concentração de 0.01-0.1 mol·'L POT.-1' e aumento de solubilidade favorecido para ambas as formas em pH 2-3,5 quando comparado com um tampão de ácido cítrico. A caracterização em estado sólido de ambos os polimorfos e experimentos politermais de solubilidade realizados em etanol e acetonitrila permitiram estabelecer a relação termodinâmica de estabilidade entre os dois polimorfos como monotrópica. Além disso, a degradação forçada foi aplicada para determinar as propriedades térmicas e fotoestáveis de cada forma, determinando a forma I como menos quimicamente estável. A determinação da estrutura cristalina da forma II de LRC foi realizada com base na obtenção de seu monocristal, enquanto os dados estruturais da forma I de LRC foram estimados aplicando uma abordagem de decomposição de valor único para suas varreduras de difração de raios X
- Imprenta:
- Data da defesa: 18.10.2019
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ABNT
REPIN, Ilia Alekseevich. Polymorph screening and solubility characterization of lercanidipine hydrochloride. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-10122019-120541/. Acesso em: 19 fev. 2026. -
APA
Repin, I. A. (2019). Polymorph screening and solubility characterization of lercanidipine hydrochloride (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-10122019-120541/ -
NLM
Repin IA. Polymorph screening and solubility characterization of lercanidipine hydrochloride [Internet]. 2019 ;[citado 2026 fev. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-10122019-120541/ -
Vancouver
Repin IA. Polymorph screening and solubility characterization of lercanidipine hydrochloride [Internet]. 2019 ;[citado 2026 fev. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-10122019-120541/
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