Bloqueio da molécula PD-L1 na hipersensibilidade imediata em modelo murino (2019)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, RAFAEL BONAMICHI DOS - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: MASTÓCITOS; ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE; ANAFILAXIA; MURIDAE; HIPERSENSIBILIDADE; IMUNOGLOBULINA E; IMUNOGLOBULINAS
- Keywords: Anaphylaxis; Antígeno B7-H1; B7-H1 antigen; Hypersensitivity; Immunoglobulin E; Immunoglobulin G; Imunoglobulina G; Mast cells
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: Os mastócitos atuam no sistema de defesa contra patógenos e no desenvolvimento de distúrbios alérgicos. Embora as respostas dependentes de IgE via Fc-Épsilon-RI nessas células tenham sido amplamente estudadas, pouco se sabe sobre como as moléculas de superfície celular, como o PD-1 e seus ligantes, que são expressas por mastócitos, células dendríticas e linfócitos T podem modular a reação alérgica. O presente estudo analisou os efeitos do bloqueio da molécula PD-L1 em um modelo murino de anafilaxia cutânea. MÉTODOS: Camundongos C57BL/6 foram sensibilizados e desafiados com ovalbumina segundo protocolo que teve duração de 28 dias. Amostras de sangue foram coletadas nos dias 0, 14 e 28 para dosagem de IgE, IgG1 e IgG2a específicos. Os camundongos foram divididos em 9 grupos. Desses grupos, 6 foram desafiados com a técnica de anafilaxia cutânea ativa. Dos seis grupos, um grupo recebeu por via subcutânea 50 Micro l de tampão fosfato-salino e os outros 5 grupos foram sensibilizados por via subcutânea com 50 Micro g de ovalbumina, 1 vez por semana, durante quatro semanas. Desses 5 grupos sensibilizados à ovalbumina, o primeiro grupo recebeu anticorpo anti-PD-L1 e o segundo recebeu o isotipo do anticorpo anti-PD-L1 durante a sensibilização, o terceiro recebeu anticorpo anti-PD-L1 e o quarto recebeu o isotipo do anticorpo anti-PD-L1 durante o desafio e o quinto grupo foi o grupo controle. Esses 6 grupos desafiados com a técnica de anafilaxia cutânea ativa foram provocados na orelha com injeção subcutânea de 10 Micro l de ovalbumina a 5 Micro g/Micro l, além de receberem 200 Micro l deazul de Evans a 0,025% por via intravenosa. Após 20 minutos, os animais foram sacrificados e a reação foi avaliada pelo extravasamento de azul de Evans (mensurado por espectrofotometria) e análise histológica dos fragmentos coletados. Os 3 grupos de camundongos restantes foram destinados para o desafio com a técnica de anafilaxia cutânea passiva, sendo sensibilizados com soro de camundongos previamente sensibilizados à ovalbumina em diferentes diluições (1/40, 1/80, 1/160 e 1/320). Desses 3 grupos, o primeiro grupo recebeu anticorpo anti-PD-L1, o segundo recebeu o isotipo do anticorpo anti-PD-L1 e o terceiro foi o grupo controle. Azul de Evans 200 Micro l 0,25% e 10 Micro l do alérgeno ovalbumina a 5 Micro g/Micro l foram injetados por via intravenosa. Após 20 minutos, os animais foram sacrificados e a reação foi avaliada pelo extravasamento de azul de Evans e análise histológica de fragmentos coletados. RESULTADOS: Os níveis séricos de IgE e IgG1 específicas foram significativamente maiores, nos dias 14 e 28 no grupo controle positivo, não tratado com anticorpos, e isotipo anti-PD-L1 do que no grupo que recebeu anti-PD-L1 durante a sensibilização. Houve redução significativa no extravasamento de azul Evans no grupo que recebeu anti-PD-L1 durante a sensibilização quando comparado ao controle positivo e ao grupo isotipo anti-PD-L1. Não houve variação significativa entre os grupos nos experimentos de anafilaxia cutânea passiva. CONCLUSÃO: O bloqueio da molécula PD-L1 durante asensibilização com alérgeno inibe a síntese de IgE e a IgG1 específicas e diminui a resposta alérgica
- Imprenta:
- Data da defesa: 19.08.2019
-
ABNT
SANTOS, Rafael Bonamichi dos. Bloqueio da molécula PD-L1 na hipersensibilidade imediata em modelo murino. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-11112019-133441/. Acesso em: 23 jan. 2026. -
APA
Santos, R. B. dos. (2019). Bloqueio da molécula PD-L1 na hipersensibilidade imediata em modelo murino (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-11112019-133441/ -
NLM
Santos RB dos. Bloqueio da molécula PD-L1 na hipersensibilidade imediata em modelo murino [Internet]. 2019 ;[citado 2026 jan. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-11112019-133441/ -
Vancouver
Santos RB dos. Bloqueio da molécula PD-L1 na hipersensibilidade imediata em modelo murino [Internet]. 2019 ;[citado 2026 jan. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-11112019-133441/
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
