Controle pós-transcricional do gene autoimmune regulator (Aire) por meio do microRNA-155 (2019)
- Authors:
- Autor USP: TANAKA, PEDRO PARANHOS - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: GENÉTICA; EPITÉLIO; GENES; RNA
- Keywords: Autoimmune Regulator gene (Aire); Células tímicas epiteliais medulares (mTECs); Controle pós-transcricional; Gene autoimmune Regulator (Aire); Medullary thymic epithelial cells (mTECs); Microarray; Microarray; MicroRNA-155; Pots-transcription control
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O timo é um órgão linfoide primário onde ocorre o estabelecimento da tolerância imunológica central pela eliminação de clones de linfócitos T auto reativos. Precursores de linfócitos T adentram o timo pela junção córtico-medular e são denominados de timócitos. Esses timócitos passam então por dois processos, a seleção positiva (que ocorre no córtex do timo e é mediada pelas células tímicas epiteliais corticais ou cTECs) e a seleção negativa (que ocorre na medula e é mediada pelas células tímicas epiteliais medulares ou mTECs). Durante a seleção positiva, somente os clones de timócitos duplo-positivos (DP) que expressam o receptor TCRα/β+ funcional (que reconhece moléculas de MHC) mais os marcadores CD4/CD8 (TCRα/β+, CD4+, CD8+) são exportados para a medula tímica onde ocorrerá a seleção negativa. Ela ocorrerá sobre os clones de timócitos simples positivos (SP) (TCR α/β+ CD4+ ou TCR α/β+ CD8+). As células mTEC expressam uma grande variedade de antígenos restritos a tecidos (TRA) e os apresentam para os timócitos SP. Aqueles clones que reconhecem com alta avidez e afinidade algum desses autoantígenos são deletados por apoptose e isso acaba evitando auto agressividade imunológica periférica. A propriedade das mTECs de expressar uma gama diversa de autoantígenos foi denominada de expressão gênica promiscua (PGE) a qual abrange virtualmente todos os antigenos dos tecidos do organismo. O significado da PGE é essencialmente imunológico e isso garante a representação dos constituintes próprios na glândula do timo e consequentemente o estabelecimento da tolerância imunológica central. O principal controlador da PGE é o gene Autoimmune Regulator (Aire), que age como um fator de transcrição não convencional e promove a expressão de milhares de mRNAs de TRAS nas mTECs. Além disso, Aire também controla a expressão de RNAs nãocodificadores, como os microRNAs. Os microRNAs são pequenos RNAs de fita simples (~22nt) que atuam no controle pós-transcricional através da degradação do mRNA ou da repressão da tradução. O gene Aire é um controlador transcricional e pós-transcricional nas células mTEC. Entretanto, pouco se conhece sobre como Aire é controlado. Uma das perguntas atuais, a qual foi explorada nesse trabalho, é se Aire poderia ser controlado por microRNAs. Para tentar responder a isso, fizemos uma análise in silico dos microRNAs que predizem hibridação com a região 3’ UTR do mRNA de Aire do camundongo Mus musculus. O miR-155 prediz hibridação termodinamicamente estável entre os nucleotídeos 185 e 202 dessa região. Ele é um microRNA exônico que funciona em diferentes tipos celulares e regula diversos processos no sistema imunológico. Nosso trabalho focou então na avaliação funcional do controle pós-transcricional do miR-155 sobre o mRNA de Aire e suas consequências em células mTEC in vitro. A transfecção de células mTEC 3.10 com o miR-155 (mimic) resultou na redução nos niveis do mRNA e da proteína AIRE. Como esperado, a transfecção do miR-155 também resultou na modulação de um conjunto de mRNAs, incluindo aqueles que codificam TRAs, proteínas de adesão mTEC-timócitos, apoptose e splicing alternativo de mRNAs e citocinas de migração celular. As observações moleculares foram validadas experimentalmente quando demonstramos que o miR-155 modula a propriedade quimiotática das células mTEC sobre timócitos. Esses resultados mostraram pela primeira vez que Aire pode ser controlado pelo miR-155 e que esse microRNA também exerce ação ampla em células mTEC
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 07.06.2019
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ABNT
TANAKA, Pedro Paranhos. Controle pós-transcricional do gene autoimmune regulator (Aire) por meio do microRNA-155. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-18122019-153447/. Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Tanaka, P. P. (2019). Controle pós-transcricional do gene autoimmune regulator (Aire) por meio do microRNA-155 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-18122019-153447/ -
NLM
Tanaka PP. Controle pós-transcricional do gene autoimmune regulator (Aire) por meio do microRNA-155 [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-18122019-153447/ -
Vancouver
Tanaka PP. Controle pós-transcricional do gene autoimmune regulator (Aire) por meio do microRNA-155 [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-18122019-153447/ - Mutações no gene autoimmune regulator (Aire) no exon 6 (domínio SAND) e no exon 8 (domínio PHD1) alteram o transcriptoma e as funções das células tímicas epiteliais medulares
- Adhesion between medullary thymic epithelial cells and thymocytes is regulated by miR-181b-5p and miR-30b*
- Aire gene controls mRNAs as well as IncRNAs in medullary thymic epithelial cells as evidentiated by genome editing with CRISPR/CAS9
- Post transcriptional control of the autoimmune regulator (AIRE) gene by the miR-155
- Effect of aire gene on the chemotactic properties of medullary thymic epithelial cells on thymocytes
- Autoimmune regulator act in synergism with thymocyte adhesion in the control of lncRNAs in medullary thymic epithelial cells
- The thymus as a mirror of the Body's gene expression
- miR-155 exerts posttranscriptional control of autoimmune regulator (Aire) and tissue-restricted antigen genes in medullary thymic epithelial cells
- A mimetic peptide of ACE2 protects against SARS-CoV-2 infection and decreases pulmonary inflammation related to COVID-19
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