O papel de RASSF9 em melanoma murino: genética reserva usando CRISPR/Cas9 (2019)
- Authors:
- Autor USP: RODRIGUES, ELIZABETH CRISTINA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- Subjects: MELANOMA; NEOPLASIAS CUTÂNEAS; CAMUNDONGOS; EPITÉLIO; EXPRESSÃO GÊNICA; WESTERN BLOTTING
- Keywords: cell death; familia RASSF; morte celular; proliferação; proliferation; proteina Ras; Ras protein; RASSF family
- Language: Português
- Abstract: Melanoma é o mais letal tipo de câncer de pele e é originado a partir da transformação de melanócitos e várias alterações gênicas estão relacionadas a esse processo. Mutações e aumento no número de cópias de genes Ras é um dos mais importantes eventos, que ocorre em cerca de 91% dos casos de melanoma. Há vários efetores de Ras com potencial terapêutico. A família RASSF (Ras-association Family) é constituída por 10 membros (RASSF1-10), a maioria deles está relacionada a funções de supressores tumorais. RASSF9 é um membro do grupo N-terminal, que primeiramente foi descrito como P-CIP1, uma proteína envolvida no trafego de vesículas e foi demonstrada interagindo com Ras. A expressão de RASSF9 em camundongo é predominante no epitélio estratificado, onde é crucial para a homeostase tecidual. Além disso, a expressão de RASSF9 é maior em pessoas que tem uma maior exposição solar. Entretanto, não há informações sobre a função de RASSF9 em melanoma. Nós desenvolvemos uma linhagem de melanoma murino não metastática, Tm1.Luc, nocaute de RASSF9 com CRISPR/Cas9. Dados do TCGA demonstraram que RASSF9 está discretamente superexpressa em amostras de melanoma e que não há correlação entre o nível de expressão do mRNA e a fosforilação de seu promotor.Nós observamos uma redução na capacidade proliferativa in vitro e in vivo das células deficientes de RASSF9 que pode ser explicada pela supressão da via Ras/Raf/MERK/ERK, o que foi confirmado pro Western-Blot. Apesar da relevância de RASSF no processo de morte celular descrita em outros sistemas experimentais, nossos dados não permitem concluir, até o momento, se RASSF9 é capaz de modular significativamente esse processo celular em melanoma. Em resumo, nossos dados segurem que RASSF9 atua na regulação de Ras promovendo a proliferação de melanoma
- Imprenta:
- Data da defesa: 12.07.2019
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ABNT
RODRIGUES, Elizabeth Cristina. O papel de RASSF9 em melanoma murino: genética reserva usando CRISPR/Cas9. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-02102019-082235/. Acesso em: 08 maio 2024. -
APA
Rodrigues, E. C. (2019). O papel de RASSF9 em melanoma murino: genética reserva usando CRISPR/Cas9 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-02102019-082235/ -
NLM
Rodrigues EC. O papel de RASSF9 em melanoma murino: genética reserva usando CRISPR/Cas9 [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 08 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-02102019-082235/ -
Vancouver
Rodrigues EC. O papel de RASSF9 em melanoma murino: genética reserva usando CRISPR/Cas9 [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 08 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-02102019-082235/
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