Caracterização imunológica de um novo candidato vacinal para tuberculose baseado em BCG recombinante: busca de correlatos de proteção (2019)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, CARINA CARVALHO DOS - BIOTECNOLOGIA
- Unidade: BIOTECNOLOGIA
- Subjects: VACINAS; TUBERCULOSE; MYCOBACTERIUM BOVIS; MACRÓFAGOS; PROTEÍNAS RECOMBINANTES
- Keywords: Bovine; Bovinos; Embriões; Embryos; Metabolism; Metabolismo; Morfocinética; Morphokinetics
- Language: Português
- Abstract: A tuberculose (TB) está entre as 10 maiores causas de morte no mundo. A única vacina disponível, o Mycobacterium bovis bacille Calmette-Guérin (BCG), falha na proteção contra a forma pulmonar da doença em adultos. A busca por uma nova vacina e também por correlatos de proteção contra o Mycobacterium tuberculosis (Mtb) tornou-se prioridade mundial. Um candidato vacinal baseado em BCG recombinante expressando a subunidade A da enterotoxina termolábil de E. coli (rBCG-LTAK63) mostrou proteção superior ao BCG em modelo animal. O objetivo deste estudo foi caracterizar a resposta imune induzida pelo rBCG-LTAK63 in vivo e in vitro e investigar indícios de qual seria uma resposta imune protetora para TB. Camundongos BALB/c inoculados intraperitonealmente com rBCG-LTAK63 ou BCG apresentaram indução de resposta imune inata caracterizada por recrutamento de macrófagos e neutrófilos no peritônio 24 h e 7 dias após inoculação. Após 7 dias, rBCG-LTAK63 apresentou maior número de linfócitos no peritônio em relação ao grupo BCG. O rBCG-LTAK63 induziu maior produção de óxido nítrico 24 h após sua inoculação e significativa produção de peróxido de hidrogênio aos 7 dias. O rBCG-LTAK63 e o BCG induziram níveis elevados de IFN-γ, e apenas o rBCG-LTAK63 induziu níveis significativos de TNF-α quando comparado com o grupo Salina. Camundongos BALB/c imunizados subcutaneamente com BCG ou rBCG-LTAK63 apresentaram uma resposta imune de longo prazo (90 dias) do tipo Th1/Th17, maior no grupo rBCG-LTAK63 quando comparado com o BCG. Aos 15 dias após o desafio, a cinética de indução de resposta imune e revelou uma maior porcentagem de células T CD4+ produtoras de TNF-α e multifuncionais produtoras de IL-2/TNF-α no grupo rBCG-LTAK63 quando comparado com o BCG.O grupo rBCG-LTAK63 apresentou uma resposta imune com menor produção total de IFN-γ, TNF-α e uma tendência de maior produção de IL-10 e o grupo rBCG-LTAK63 apresentou uma resposta imune com menor produção total de IFN-γ, TNF-α e uma tendência de maior produção de IL-10 e IFN-γ, TNF-α e uma tendência de maior produção de IL-10 em relação ao BCG. A área alveolar dos pulmões dos animais imunizados com o rBCG-LTAK63 mostrou–se mais preservada (menor redução) após o desafio em relação ao BCG. Em camundongos C57BL/6, o rBCG-LTAK63 manteve seu maior efeito protetor em relação ao BCG. Investigamos o perfil de expressão gênica e produção de citocinas induzidos in vitro em macrófagos humanos primários polarizados infectados com rBCG-LTAK63, BCG ou Mtb H37Rv. Os macrófagos M1 infectados com rBCG-LTAK63 apresentaram maior expressão dos genes IFIT3, OAS3 e CXCL9 e maior produção das citocinas inflamatórias IL-12(p70), TNF-αβ e IL-15 que os infectados com BCG. Os macrófagos M2 infectados com rBCG-LTAK63 apresentaram maior expressão dos genes TAP1, GBP1, TNIP1, SLAMF7, IL6 e menor de CD14 e HCK que os infectados por BCG; e maior produção das citocinas inflamatórias e de reparação tecidual MCP-3 e EGF. De uma forma geral, o perfil inflamatório foi regulado positivamente pelo rBCG-LTAK63 em macrófagos M1 e M2 quando comparado ao BCG
- Imprenta:
- Data da defesa: 05.04.2019
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ABNT
SANTOS, Carina Carvalho dos. Caracterização imunológica de um novo candidato vacinal para tuberculose baseado em BCG recombinante: busca de correlatos de proteção. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-08102019-091244/. Acesso em: 05 nov. 2024. -
APA
Santos, C. C. dos. (2019). Caracterização imunológica de um novo candidato vacinal para tuberculose baseado em BCG recombinante: busca de correlatos de proteção (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-08102019-091244/ -
NLM
Santos CC dos. Caracterização imunológica de um novo candidato vacinal para tuberculose baseado em BCG recombinante: busca de correlatos de proteção [Internet]. 2019 ;[citado 2024 nov. 05 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-08102019-091244/ -
Vancouver
Santos CC dos. Caracterização imunológica de um novo candidato vacinal para tuberculose baseado em BCG recombinante: busca de correlatos de proteção [Internet]. 2019 ;[citado 2024 nov. 05 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-08102019-091244/
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