Análise do repertório de linfócitos T em pacientes com câncer: desvendando a resposta imune antitumoral em humanos (2019)
- Authors:
- Autor USP: PINHO, MARIANA PEREIRA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- Subjects: CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; LINFÓCITOS T; PACIENTES; IMUNOTERAPIA; CITOCINAS; CÉLULAS DENDRÍTICAS; NEOPLASIAS MAMÁRIAS; SISTEMA IMUNE
- Keywords: Antígenos tumorais; Antitumor immune surveillance; Cancer; Câncer; Immunotherapy; Imunoterapia; Imunovigilância antitumoral; Linfócitos T; T lymphocytes; Tumor antigens
- Language: Português
- Abstract: A tumorigenese é caracterizada pelo acúmulo de mutações e expressão aberrante de proteínas pelas células transformadas, proteínas estas que podem ser reconhecidas pela resposta imune adaptativa do próprio. O estudo do conjunto de linfócitos T capazes de reconhecer o tumor num paciente, ou seja, de seu repertório antitumoral, é de vital importância para o melhor entendimento da relação entre o sistema imune e o câncer. Assim, este projeto teve como objetivo desenvolver um estudo aprofundado do repertório de linfócitos T reativo para tumores em pacientes com câncer, determinando-se a frequência e o padrão de resposta destas células, em diferentes fases de progressão da doença e terapia. Para avaliar a frequência de linfócitos T tumor-reativos, foram desenvolvidas e utilizadas técnicas abrangentes de detecção, que empregam a capacidade proliferativa do linfócito T frente ao seu antígeno cognato para determinar sua especificidade. Utilizando tais técnicas, fomos capazes de encontrar linfócitos T capazes de reagir com antígenos mutados (neoantígenos) em um paciente com carcinoma hepatocelular, e com um antígeno superexpresso (Her2) em pacientes com câncer de mama. Também encontramos linfócitos T reativos para estes antígenos em indivíduos saudáveis, não só no compartimento de células naïve, mas também dentre os linfócitos T de memória, o que adiciona evidência à teoria da vigilância imunológica. Vale notar que os linfócitos T Her2-reativos foram capazes de produzir citocinas e eliminar, especificamente, células que superexpressavam tal molécula.A frequência total de linfócitos T tumor-reativos no sangue de pacientes com câncer de mama e com glioblastoma multiforme (GBM) foi estimada utilizando-se, como fonte de antígenos, lisados de células tumorais, tendo, esta, sido maior no sangue dos doentes com câncer de mama. A frequência de linfócitos T tumor-reativos no sangue dos pacientes não se correlacionou com aquela encontrada no tumor, indicando que estas podem diferir significativamente. Mesmo assim, em dois pacientes, a variação temporal da frequência sanguínea de linfócitos T CD4 e CD8 GBM-reativos se correlacionou com a resposta clínica à vacinação experimental com híbridos de células dendríticas. Esta intervenção imune também foi capaz de alterar a capacidade de produção de citocinas pelos linfócitos T CD4 GB. Assim comona vacinação, a retirada cirúrgica do tumor afetou de um paciente testado.significativamente o repertório de linfócitos T GBM-reativos nos doentes, diminuindo seu número e alterando seu fenótipo. Por fim, dentre os linfócitos T reativos para câncer de mama, fomos capazes de detectar linfócitos T CD8 com possível capacidade supressora e linfócitos T CD4 que apresentavam características pró-tumorais e cujos clones apresentavam subpopulações com fenótipo helper distintas. Em conclusão, o estudo da frequência e função dos linfócitos T tumor-reativos aqui mostrado permitiu desvendar características da resposta imunetumoral pouco conhecidas, melhorando o conhecimento que temos da resposta imune antitumoral em humanos
- Imprenta:
- Data da defesa: 19.07.2019
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ABNT
PINHO, Mariana Pereira. Análise do repertório de linfócitos T em pacientes com câncer: desvendando a resposta imune antitumoral em humanos. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-02102019-155451/. Acesso em: 19 set. 2024. -
APA
Pinho, M. P. (2019). Análise do repertório de linfócitos T em pacientes com câncer: desvendando a resposta imune antitumoral em humanos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-02102019-155451/ -
NLM
Pinho MP. Análise do repertório de linfócitos T em pacientes com câncer: desvendando a resposta imune antitumoral em humanos [Internet]. 2019 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-02102019-155451/ -
Vancouver
Pinho MP. Análise do repertório de linfócitos T em pacientes com câncer: desvendando a resposta imune antitumoral em humanos [Internet]. 2019 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-02102019-155451/ - Enriquecimento antigênico de linhagens tumorais: estratégia para abordagens imunoterapêuticas personalizadas
- Profiling of tumor-infiltrating immune cells and their impact on survival in glioblastoma patients undergoing immunotherapy with dendritic cells
- Adjuvant vaccination with allogenic dendritic cells significantly prolongs overall survival in high-grade gliomas: results of a phase II trial
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