Caracterização do mecanismo de ativação da via de sinalização do receptor da resposta inata TLR4 nas ações deletérias do poluente ambiental 1,2-naftoquinona (2018)
- Authors:
- Autor USP: FEITOSA, KARLA BARROSO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- Subjects: POLUIÇÃO AMBIENTAL; QUIMIOTAXIA; INFLAMAÇÃO; EPITÉLIO; CAMUNDONGOS; PULMÃO
- Keywords: 1,2-naftoquinona; 1,2-naphthoquinone; Adhesion molecule; Asthma; Chemotaxi; Inflamação alérgica; Molecula de adesão; Pulmonary remodelin; Quimiotaxia; Remodelamento pulmonar; TLR4; TLR4
- Language: Português
- Abstract: O aumento da poluição do ar ambiente (PAA) correlaciona-se com uma alta incidência de efeitos adversos na saúde da população, resultando em maior número de óbitos causados por complicações respiratórias e cardiovasculares, particularmente, em individuos susceptiveis (ex.: neonatos). Resultados do grupo mostram que camundongos neonatos C57Bl/6, quando expostos ao PAA 1,2-naftoquinona (1,2-NQ), um dos contaminantes do MP eliminado na exaustão do diesel, exibem maior susceptibilidade à asma, paralelo ao aumento da resposta humoral e células Th2 / Th17, via mecanismo regulado por receptores da resposta inata TLR4. Os objetivos deste estudo consistem em: i) Avaliar os efeitos da exposição precoce à 1,2-NQ sobre a mecânica respiratória, além de caracterizar mecanismos celulares envolvidos na exacerbação dessa resposta em animais selvagens e nocautes TLR4, ii) Averiguar e validar em PMN obtidos de voluntários, a influência da 1,2-NQ sobre a funcionalidade dessas células e o papel dos TLR4. Camundongos selvagens e nocautes TLR4 (2 22 g) foram usados, expostos à 1,2-NQ, e os parâmetros funcionais e celulares avaliados. PMN foram obtidos do sangue periférico de voluntários sadios, e submetido ao teste de quimiotaxia em microplacas. Camundongos selvagens expostos à 1,2-NQ exibem alteração estrutural (remodelamento) no pulmão, caracterizada por aumento na produção de muco e da área/espessura da musculatura lisa peri-bronquica, que intensificou a hiperresponsividade das vias aéreas frente à MCh.No epitelio pulmonar dos animais selvagens expostos à 1,2-NQ, o desafio antigênico aumentou a imunorreatividade para ICAM, VCAM-1 e PECAM-1, sendo esse efeito (exceto PECAM-1) supresso em animais nocautes TLR4. A incubação da 1,2-NQ com os PMN humano não afetou a quimiotaxia frente ao fMLP. A 1,2-NQ favoreceu per se a quimiotaxia dos eosinófilos e aumentou a migração frente à eotaxina. Esse efeito foi bloqueado pelo LPS-RS. Conclui-se que os receptores TLR4 regulam a funcionabilidade dos PMN, sendo esse efeito controlado pela imunorregulação das ICAM-1 e VCAM-1 (mas não PECAM), atuando como feedback (+) na exacerbação da eosinofilia alérgica em pulmão de camundongos expostos à 1,2-NQ na fase neonatal. Em PMN humano, a 1,2-NQ regula a quimiotaxia e o mecanismo pode e o TLR4 está envolvido na resposta
- Imprenta:
- Data da defesa: 24.10.2018
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ABNT
FEITOSA, Karla Barroso. Caracterização do mecanismo de ativação da via de sinalização do receptor da resposta inata TLR4 nas ações deletérias do poluente ambiental 1,2-naftoquinona. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-16102019-144432/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Feitosa, K. B. (2018). Caracterização do mecanismo de ativação da via de sinalização do receptor da resposta inata TLR4 nas ações deletérias do poluente ambiental 1,2-naftoquinona (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-16102019-144432/ -
NLM
Feitosa KB. Caracterização do mecanismo de ativação da via de sinalização do receptor da resposta inata TLR4 nas ações deletérias do poluente ambiental 1,2-naftoquinona [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-16102019-144432/ -
Vancouver
Feitosa KB. Caracterização do mecanismo de ativação da via de sinalização do receptor da resposta inata TLR4 nas ações deletérias do poluente ambiental 1,2-naftoquinona [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-16102019-144432/
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