Papel do metabolismo de triptofano e do interferon-γ na melanogênese (2019)
- Authors:
- Autor USP: BRANQUINHO, MARYANA STEPHANY FERREIRA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: MELANINAS; METABOLISMO; PIGMENTOS; PELE
- Language: Português
- Abstract: A melanogênese, processo fisiológico de pigmentação da pele, é um mecanismo de defesa em resposta à exposição à luz, e é seguida pelo rápido recrutamento de células imunológicas. Tanto a pigmentação quanto a resposta imune podem ser reguladas por interferon-γ (IFN-γ). Dentre as inúmeras ações descritas para o IFN-γ, sabe-se que ele é o principal indutor da indoleamina-2,3-dioxigenase (IDO), uma enzima chave no metabolismo do triptofano (Trp). Considerando também que alguns metabólitos do Trp possuem atividade na pele, o objetivo deste trabalho foi avaliar se o efeito do IFN-γ sobre a melanogênese ocorre por meio da modulação do metabolismo do Trp. Para isso, desenvolvemos um modelo de indução de melanogênese em culturas de células primárias de pele humana, o qual se baseia em co-culturas de melanócitos e queratinócitos na proporção de 1:1, na presença de 0,25 mM de tirosina e 5mM de cloreto de amônia (NH4Cl). Utilizando esse modelo, vimos que quinurenina (QUIN), metabólito do Trp, inibe a produção de melanina pela redução na atividade da tirosinase (TYR), similarmente ao que foi observado para o IFN-γ. Ainda, quando tratamos este mesmo modelo com 1- MT (conhecido inibidor da IDO) observamos indução da produção de melanina. Esses dados suportam nossa hipótese de que o efeito do IFN-γ sobre a melanogênese ocorre por meio da modulação do metabolismo do Trp. Não só o IFN-γ, que é indutor da IDO, como também a QUIN, produto da atividade da enzima, causam uma diminuição na concentração da melanina. Além disso, quando adicionamos 1-MT, a concentração de melanina se reestabeleceu. QUIN mostrou atividade despigmentante não só em coculturas 2D entre melanócitos e queratinócitos, como também em modelos de pele reconstruída em laboratório, constatada pela diminuição dos melanossomos observados em coloração de Fontana-Masson. Esses dados, somados àpossibilidade de veiculação de QUIN à duas formulações distintas, gel e nanoemulsão, sugerem a sua utilização tópica para o clareamento da pele. A ação pigmentante do 1-MT ainda merece ser esclarecida, mas também vê-se uma possibilidade de sua utilização tópica com a finalidade de combater doenças hipocromáticas da pele
- Imprenta:
- Data da defesa: 06.09.2019
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ABNT
BRANQUINHO, Maryana Stephany Ferreira. Papel do metabolismo de triptofano e do interferon-γ na melanogênese. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-18102019-135722/. Acesso em: 01 out. 2024. -
APA
Branquinho, M. S. F. (2019). Papel do metabolismo de triptofano e do interferon-γ na melanogênese (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-18102019-135722/ -
NLM
Branquinho MSF. Papel do metabolismo de triptofano e do interferon-γ na melanogênese [Internet]. 2019 ;[citado 2024 out. 01 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-18102019-135722/ -
Vancouver
Branquinho MSF. Papel do metabolismo de triptofano e do interferon-γ na melanogênese [Internet]. 2019 ;[citado 2024 out. 01 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-18102019-135722/ - Efeitos dos inibidores de IDO e TDO na proliferação, migração e invasão de melanomas humanos e na atividade tumoricida de células mononucleares
- Uso do 1-metil-triptofano na preparação de uma formulação tópica para o tratamento de doenças hipopigmentantes
- A 2D and 3D melanogenesis model with human primary cells induced by tyrosine
- Flavivirus-mediating B cell differentiation into antibody-secreting cells in humans is associated with the activation of the tryptophan metabolism
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