O papel dos microRNAs -23b/-27b na progressão do câncer de próstata resistente à castração: estudo in vivo (2019)
- Authors:
- Autor USP: PARK, RUBENS - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCG
- DOI: 10.11606/T.5.2019.tde-03102019-145512
- Subjects: MICRORNAS; NEOPLASIAS PROSTÁTICAS; CICLINAS; MODELOS ANIMAIS; EXPRESSÃO GÊNICA; DIAGNÓSTICO POR IMAGEM; TRANSPLANTE HETERÓLOGO
- Keywords: Ciclina G1; Cyclin G1; Ensaios antitumorais modelo de xenoenxerto; Gene expression; Imagem molecular; Models animal; Neoplasias de próstata resistentes à castração; Prostatic neoplasms castration-resistant; Xenograft model antitumor assays
- Language: Português
- Abstract: Introdução: O Câncer de próstata metastático (mCaP) é uma doença incurável com progressão para o mCaP resistente à castração (mCPRC) após terapia de deprivação androgênica. Os microRNAs (miR) -23b e -27b tem ação antioncogênica e são suprimidos neste contexto. O gene da ciclina G1 (CCNG1) codifica uma quinase dependente de ciclina com potencial de inibição do crescimento e é um dos alvos dos miR-23b/-27b. Objetivos: Estimular os miR-23b/-27b isoladamente e em conjunto para avaliar e comparar o crescimento tumoral e a expressão do gene alvo CCNG1 em relação ao grupo controle em xenenxertos de PC-3M-luc-C6 em camundongos atímicos castrados. Métodos: Xenoenxertos subcutâneos da linhagem celular PC-3M-luc-C6 foram implantados em camundongos machos BALB/c nude. Os animais foram castrados 10 dias após o implante e utilizamos injeções intratumorais para induzir o aumento da expressão dos miR-23b/-27b separadamente e em conjunto através de Pre-miR® específicos. Realizamos avaliações semanais da bioluminescência (BLI) para avaliar o crescimento tumoral após a castração. Utilizamos a reação em cadeia de polimerase reversa em tempo real (qRT-PCR) para analisar a expressão da CCNG1 e os animais foram sacrificados 21 dias após a castração. Dividimos um total de 21 xenoenxertos nos seguintes grupos de tratamento: 4 no grupo controle, 5 no grupo Pró miR-23b, 6 no grupo Pró miR-27 e 6 no grupo Pró miR-23b associado ao Pró miR-27b. Resultados: Confirmamos o sucesso da transfecção dos miRs por qRT-PCR, e apresentamos o achado de superexpressãorelativa da CCNG1 em relação ao grupo controle em: 9% (p=0,76), 46% (p=0,05) e 203% (p=0,01) nos grupos Pró miR-23b, Pró miR-27b e Pró miR-23b associado ao Pró miR-27b respectivamente. Comparamos o crescimento proporcional de cada tumor através da BLI, por meio da leitura no momento da castração ao final do experimento. Obtivemos um crescimento de 13,5; 8,69; 5,96 e 9,98 vezes nos grupos: controle, Pró miR-23b, Pró miR-27b e Pró miR-23b associado ao Pró miR-27b respectivamente. Conclusão: Demonstramos um modelo in vivo de CPRC que apresentou supreexpressão da CCNG1 após o tratamento intratumoral que aumentou a expressão dos miRs -23b e -27b. Este conjunto de miRs tem ação antioncogênica descrita no contexto do mCPRC e a sua estimulação neste contexto aumentou a expressão da CCNG1. Nosso estudo sugere que a CCNG1 deve apresentar uma ação pró-apoptótica quando superexpresso pelos miRs-23b/-27 no CPRC
- Imprenta:
- Data da defesa: 03.07.2019
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
PARK, Rubens. O papel dos microRNAs -23b/-27b na progressão do câncer de próstata resistente à castração: estudo in vivo. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-03102019-145512/. Acesso em: 10 abr. 2026. -
APA
Park, R. (2019). O papel dos microRNAs -23b/-27b na progressão do câncer de próstata resistente à castração: estudo in vivo (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-03102019-145512/ -
NLM
Park R. O papel dos microRNAs -23b/-27b na progressão do câncer de próstata resistente à castração: estudo in vivo [Internet]. 2019 ;[citado 2026 abr. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-03102019-145512/ -
Vancouver
Park R. O papel dos microRNAs -23b/-27b na progressão do câncer de próstata resistente à castração: estudo in vivo [Internet]. 2019 ;[citado 2026 abr. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-03102019-145512/
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