Estudo da clivagem da laminina em tumores de mama, gerando potenciais peptídeos bioativos (2019)
- Authors:
- Autor USP: SMUCZEK, BASILIO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- Subjects: NEOPLASIAS MAMÁRIAS; MATRIZ EXTRACELULAR; PEPTÍDEOS; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; IMUNOHISTOQUÍMICA; IMMUNOBLOTTING
- Keywords: Breast Cancer; C16 peptide; C28 peptide; Câncer de mama; extracellular matrix; laminin; laminina; matriz extracelular; peptídeo C16; peptídeo C28
- Language: Português
- Abstract: O câncer de mama representa um importante problema de saúde pública. O microambiente onde as células neoplásicas se encontram desempenha importante papel na tumorigênese e progressão tumoral. Nosso Laboratório estuda o efeito da laminina, importante glicoproteína da matriz extracelular (MEC) e seus peptídeos dentro da biologia tumoral. Nesse projeto detectamos, in vitro e em amostras de câncer de mama humano, peptídeos derivados da clivagem proteolítica da laminina no câncer de mama. Inicialmente analisamos a distribuição das cadeias da laminina-111 no câncer de mama humano. Análise imuno histoquímica demonstrou aumento da marcação para as cadeias alfa1, beta1 e gama1 da laminina em tumores de mama. Células derivadas de câncer de mama (MDA-MB-231 e MCF-7) foram crescidas sobre Matrigel (substrato enriquecido em laminina). Células de mama normal MCF-10A serviram como grupo controle. Amostras controles e tratadas foram submetidas a eletroforese, immunoblot e espectrometria de massas (LC-MS/MS). Immunoblot mostrou a clivagem das cadeias da laminina in vitro e no câncer de mama humano, com a geração de fragmentos de menor massa molecular. Exploramos a liberação de peptídeos gerados pela clivagem da laminina em amostras de células tumorais em cultura e no câncer de mama humano. Análise proteômica mostrou que as bandas derivadas da laminina exibiram a presença de 31 peptídeos, entre eles C16 (KAFDITYVRL) e C28 (RVTLNRL). Previamente já demonstramos que o peptídeo C16 possui alta relevância na regulação tumoral.Diferentes peptídeos foram sintetizados e suas atividades biológicas avaliadas. Entre eles, C16 e C28 aumentaram significantemente a adesão, proliferação, secreção e ativação de MMPs além de invasão de células derivadas do câncer de mama (MDA-MB-231) e também de células derivadas de fibrossarcoma (HT1080). Investigamos também a ação do peptídeo C16 sobre as células tumorais MDA-MB-231 injetadas em zebrafish para avaliação do desenvolvimento tumoral in vivo. C16 promoveu aumento da área tumoral in vivo em comparação aos grupos controles. Concluímos que as cadeias alfa1, beta1 e gama1 da laminina estão aumentadas no câncer de mama. A clivagem da laminina possivelmente ocorre através da atividade de MMPs. As cadeias da laminina que são clivadas in vitro e no câncer de mama humano, geram fragmentos que contém peptídeos com funções biológicas evidentes. Entre os peptídeos observados, detectamos o peptídeo C16 in vitro e in vivo, também detectamos o peptídeo C28 in vitro. O peptídeo C16 é um grande regulador da invasão de células MDA-MB-231 e células HT1080, além de promover o desenvolvimento tumoral in vivo. Já o peptídeo C28 promove a proliferação de células MDA-MB-231 e HT1080
- Imprenta:
- Data da defesa: 25.02.2019
-
ABNT
SMUCZEK, Basilio. Estudo da clivagem da laminina em tumores de mama, gerando potenciais peptídeos bioativos. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-11092019-133255/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Smuczek, B. (2019). Estudo da clivagem da laminina em tumores de mama, gerando potenciais peptídeos bioativos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-11092019-133255/ -
NLM
Smuczek B. Estudo da clivagem da laminina em tumores de mama, gerando potenciais peptídeos bioativos [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-11092019-133255/ -
Vancouver
Smuczek B. Estudo da clivagem da laminina em tumores de mama, gerando potenciais peptídeos bioativos [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-11092019-133255/
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
