Matriz tridimensional de colágeno tipo I regulando células-tronco do câncer de mama (2019)
- Authors:
- Autor USP: VALADÃO, IURI CORDEIRO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- Subjects: NEOPLASIAS MAMÁRIAS; CÉLULAS-TRONCO; MATRIZ EXTRACELULAR; COLÁGENO; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR
- Keywords: Cancer stem cells; Células-tronco tumorais; Colágeno tipo I, Rigidez; Extracellular Matrix; Matriz Extracelular; Mecanotransdução; Stiffness, Mechanotransduction; Type I Collagen
- Language: Português
- Abstract: O câncer de mama é o tipo mais freqüente e o segundo mais letal no mundo. Embora ass taxas de sobrevida dos pacientes tenham aumentado consideravelmente nas últimas décadas, indicadores prognósticos desfavoráveis são associados a pacientes com diagnóstico em fase avançada e presença de metástases, frequentemente associadas à existência de células-tronco tumorais (CTT). As CTT são indiferenciadas e capazes de autorrenovação e diferenciação, o que as torna fundamentais para a manutenção da heterogeneidade celular intratumoral. As CTTs são altamente invasivas, tumorigênicas e resistentes a tratamentos convencionais, sendo frequentemente associadas ao surgimento de metástase e recidiva após tratamento. O microambiente tumoral modula as CTT por meio de células e da matriz extracelular (MEC), uma estrutura biologicamente dinâmica, complexa e que regula processos celulares como migração, invasão e diferenciação. A MEC é composta por uma grande variedade de moléculas, peptídeos e macromoléculas, sendo o colágeno seu componente mais abundante. A alta densidade mamográfica é frequentemente associada a elevada rigidez da MEC e deposição aumentada de colágeno fibrilar, principalmente colágeno tipo I (Col I), e é um dos maiores fatores de risco independentes para o desenvolvimento do câncer de mama. A alta densidade de Col I e rigidez da MEC também está associada à maior agressividade tumoral e metástase. Col I também induz o fenótipo tronco tumoral em diversos tipos celulares tumorais, embora o papel da densidade sobre este efeito seja pouco esclarecido.Nosso estudo avaliou a hipótese de a alta densidade de Col I induzir o fenótipo tronco tumoral. Cultivamos linhagens normais (MCF-10A) e tumorais (MDA-MB-231 e MCF-7) de mama em géis de baixa, média e alta densidade de Col I. Também cultivamos células em superfície bidimensional (2D) e em suspensão para geração de mamoesferas (ME), representando o cultivo tradicional e de enriquecimento de CTTs, respectivamente. Avaliamos os níveis do imunofenótipo tronco (CD44+CD24-), expressão gênica e proteica de marcadores de CTTs e de resposta mecânica ao substrato (mecanotransdução), bem como potencial clonogênico, autorrenovação celular e alinhamento fibrilar de géis de Col I. Alta densidade de Col I elevou os níveis da subpopulação CD44+CD24- e inibiu o alongamento celular da linhagem MDA-MB-231, porém não modulou a expressão de marcadores de CTT, bem como potencial clonogênico, autorrenovação celular e alinhamento fibrilar de géis de Col I.A alta densidade de Col I induziu aumento dos níveis totais da isoforma variante da glicoproteína CD44 (CD44v), receptor de estrógeno (RE α) e do fator de pluripotência Sox2 em linhagem MCF-7 derivada de ME. Entretanto, os níveis nucleares dos fatores de transcrição (REα e Sox2) permaneceram inalterados. Em comum, a alta densidade de Col I não elevou os níveis nucleares do mecanotransdutor YAP em linhagens MDAMB-231 e MCF-7 derivada de ME. Concluímos que a altadensidade de Col I induz parcialmente o fenótipo molecular, mas não o funcional, de células tumorais mamárias
- Imprenta:
- Data da defesa: 14.03.2019
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ABNT
VALADÃO, Iuri Cordeiro. Matriz tridimensional de colágeno tipo I regulando células-tronco do câncer de mama. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-04092019-140249/. Acesso em: 09 jan. 2026. -
APA
Valadão, I. C. (2019). Matriz tridimensional de colágeno tipo I regulando células-tronco do câncer de mama (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-04092019-140249/ -
NLM
Valadão IC. Matriz tridimensional de colágeno tipo I regulando células-tronco do câncer de mama [Internet]. 2019 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-04092019-140249/ -
Vancouver
Valadão IC. Matriz tridimensional de colágeno tipo I regulando células-tronco do câncer de mama [Internet]. 2019 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-04092019-140249/
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