Troost - Busca de interações entre trios de SNPs em estudos de associação de genoma inteiro (2013)
- Authors:
- Autor USP: AZEVEDO NETO, JOSÉ OSÓRIO DE OLIVEIRA - BIOINFORMÁTICA
- Unidade: BIOINFORMÁTICA
- Assunto: BIOINFORMÁTICA
- Keywords: association studies; diabetes; doenças genéticas; epistasia; epistasis; Estudos de associação; genetic diseases; genetic interaction; GWAS; interação genéticas; marcadores; markers; SNP
- Language: Português
- Abstract: Os estudos de associação de genoma inteiro têm encontrado alguns marcadores associados a doenças notoriamente hereditárias com herança complexa, mas, muitas vezes, estes marcadores somente explicam uma pequena parte da herdabilidade. Este relativo insucesso é atribuído, entre outras causas, à epistasia, ou seja, interação entre diferentes locos genéticos. A busca por epistasia é complexa e exige intensos recursos computacionais. Diversos métodos têm sido propostos para abordar este problema, incluindo métodos estatísticos tradicionais, busca estocástica e métodos heurísticos. Poucos destes métodos são capazes de processar as grandes massas de dados produzidas nos estudos caso-controle de genoma inteiro, e ainda menos métodos buscam conjuntos de três ou mais marcadores. A busca exaustiva de conjuntos de marcadores epistáticos é inviável hoje em dia para estes conjuntos, mas o algoritmo BOOST (WAN et al., 2010) mostrou que ela é relativamente fácil para pares de locos, em especial com o uso de placas gráficas como processadores (GPGPU). Partindo deste recente sucesso, propomos um algoritmo em fases para a busca de trios de locos que interagem, utilizando a busca de pares como passo inicial, uma abordagem ainda não utilizada. Outra ideia fundamental do algoritmo proposto é a extensão da concepção de trio de marcadores para um trio de blocos haplotípicos, onde cada bloco é formado por marcadores próximos entre si. Usando os dados do WTCCC, o Troost (de TRio+bOOST) sugeriu triospotencialmente epistáticos em todas a sete doenças. Quando submetidos à confirmação em amostra independente, os trios não puderam ser confirmados, exceto os trios para diabetes tipo 1 (T1D). Duzentos e oito trios foram confirmados para T1D, com baixos valores-P e genótipos combinados de risco com altas razões de chances. Os SNPs que compõem estes trios estão todos na região MHC, sabidamente associada à doença, exceto por um deles que está no cromossomo cinco e não havia sido previamente relacionado à T1D
- Imprenta:
- Data da defesa: 07.11.2013
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ABNT
AZEVEDO NETO, José Osório de Oliveira. Troost - Busca de interações entre trios de SNPs em estudos de associação de genoma inteiro. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/95/95131/tde-09022014-090547/. Acesso em: 16 out. 2024. -
APA
Azevedo Neto, J. O. de O. (2013). Troost - Busca de interações entre trios de SNPs em estudos de associação de genoma inteiro (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/95/95131/tde-09022014-090547/ -
NLM
Azevedo Neto JO de O. Troost - Busca de interações entre trios de SNPs em estudos de associação de genoma inteiro [Internet]. 2013 ;[citado 2024 out. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/95/95131/tde-09022014-090547/ -
Vancouver
Azevedo Neto JO de O. Troost - Busca de interações entre trios de SNPs em estudos de associação de genoma inteiro [Internet]. 2013 ;[citado 2024 out. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/95/95131/tde-09022014-090547/
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