Perfil de expressão de microRNAs no diabetes mellitus gestacional (2017)
- Authors:
- Autor USP: CEZAR, NATHÁLIA JOANNE BISPO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: MICRORNAS; DIABETES MELLITUS; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO
- Language: Português
- Abstract: O diabetes mellitus gestacional (DMG) é uma desordem metabólica observada pela primeira vez durante a gestação. Considerando que os mecanismos relacionados ao surgimento do DMG permanecem pouco explicados, é possível que o controle pós transcricional da expressão de determinados genes possa estar relacionado à patogênese do DMG. Perfis de microRNAs (miRNA) têm sido descritas na patogênese do diabetes, particularmente na regulação de transcritos envolvidos em vias de sinalização clássicas observadas no diabetes, fornecendo a base para propor que um repertório único de rniRNAs é característico do DMG. Para testar essa hipótese, nós avaliamos o perfil de miRNAs em pacientes com DMG em comparação a gestantes saudáveis. A expressão de miRNAs em grande escala foi avaliada em 32 pacientes com DMG e 31 grávidas saudáveis a partir da tecnologia de sequenciamento de nova geração (NGS). MiRNAs diferencialmente expressos foram obtidas a partir da comparação entre pacientes com DMG e gestantes saudáveis por meio do pacote DESeq2 (http://bioconductor.org/biocLite.R). Transcritos alvo dos miRNAs diferencialmente expressos foram preditos a partir dos bancos de dados: starBase v2.0 (http://starbase.sysu.edu.cn/), mirTARBase (http://miRTarBase.mbc.nctu.edu.tw/) e mirWalk (http://minvalk.uni-hd.de/), a análise de enriquecimento funcional foi realizada utilizando-se a ferramenta de anotação DAVID (http://david.abcc.ncifcrf.gov). A análise dos dados revelou 16 miRNAs diferencialmente expressos nas pacientes com DMG (P < 0,011 fold change >1,2), seis apresentaram-se reprimidos (hsa-miR222-5p, hsa-miR-452-5p, hsa-miR-379-5p, hsa-miR-145-5p, hsa-miR-27a-5p e hsa-miR-126-3p) e dez induzidos (hsa-miR-155-5p, hsa-miR-192-5p, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-361-3p, hsa-miR-342-5p, hsa-miR-215-5p, hsa-miR-29a-3p, hsa-miR-146b-3p, hsa-miR-150-5p e hsa-miR-509-3p). A análise de predição in silicodas amostras das pacientes com DMG, utilizando cinco algoritmos diferentes e dois bancos de dados validados experimentalmente forneceu os seguintes resultados: i) alvos específicos dos miRNAs estão associados à resposta imune inata e a via de sinalização do receptor de insulina, ii) pacientes com DMG apresentam perfil de miRNAs característico, iii) alguns miRNAs regulam mecanismos compensatórios no DMG que contribuem para evitar o surgimento de complicações em longo prazo. O uso do NGS permitiu não apenas confirmar dados existentes, mas revelou modulação de diversos miRNAs que não haviam sido associados ao DMG previamente e que podem: i) constituir promissores biomarcadores do DMG, ii) auxiliar na monitoração do DMG, e iii) contribuir para a compreensão da patogênese do DMG
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2017
- Data da defesa: 27.06.2017
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ABNT
CEZAR, Nathalia Joanne Bispo. Perfil de expressão de microRNAs no diabetes mellitus gestacional. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. . Acesso em: 24 jan. 2026. -
APA
Cezar, N. J. B. (2017). Perfil de expressão de microRNAs no diabetes mellitus gestacional (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Cezar NJB. Perfil de expressão de microRNAs no diabetes mellitus gestacional. 2017 ;[citado 2026 jan. 24 ] -
Vancouver
Cezar NJB. Perfil de expressão de microRNAs no diabetes mellitus gestacional. 2017 ;[citado 2026 jan. 24 ]
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