Effects of nutritional status on mitochondrial ‘Ca POT.2+’ handling (2019)
- Authors:
- Autor USP: MENEZES FILHO, SÉRGIO LUIZ DE - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- Subjects: MITOCÔNDRIAS; CÁLCIO; FÍGADO; ESTADO NUTRICIONAL; MIOBLASTOS
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: Mitocôndrias possuem um papel central no metabolismo das células, sendo responsáveis pela maioria da produção de ATP na maioria dos tipos celulares. Embora originalmente se pensasse nas mitocôndrias como organelas estáticas, focadas somente em manter os níveis adequados de ATP na célula, a interação entre a função mitocondrial e a sinalização celular tem sido fortemente reconhecida nas ultimas décadas. Dado este papel, não é surpreendente que mudanças no estado nutricional, tanto crônicas como na restrição calórica quanto em situações como o jejum em animais e a privação de nutrientes em cultura de células foram demonstradas como sendo um dos principais fatores que podem ativar estes mecanismos de sinalização. Uma das formas em que esta interação entre a mitocôndria e a célula ocorre é através do manejo de ‘Ca POT.2+’ mitocondrial, um processo em que sinais de ‘Ca POT.2+’ gerados pela célula podem resultar em aumentos na [‘Ca POT.2+’] na matriz mitocondrial devido à presença do uniportador de ‘Ca POT.2+’ mitocondrial na organelaEmbora o impacto do manejo de ‘Ca POT.2+’ mitocondrial na função da célula tenha sido amplamente estudado, a regulação do processo de manejo de ‘Ca POT.2+’ mitocondrial em si não é bem conhecida. Neste trabalho, nós nos propusemos a testar os efeitos de diferentes intervenções ligadas ao estado nutricional no manejo de ‘Ca POT.2+’ mitocondrial e o possível impacto destas modulações nacapacidade de retenção e na taxa de captação de Ca2+ mitochondrial. As intervenções estudadas foram a restrição calórica, jejum e mudanças na dinâmica mitocondrial, e todas elas resultando em mudanças no manejo de ‘Ca POT.2+’ mitocondrial, que foram medidos acompanhando a captação de ‘Ca POT.2+’ em mitocôndrias isoladas ou células permeabilizadas utilizando a sonda ‘Ca POT.2+’ Green 5N e em célulasintactas utilizando a sonda de ‘Ca POT.2+’ citosólica Fura2-AM. Enquanto a restrição calórica resultou em uma maior capacidade de retenção de ‘Ca POT.2+’ e em maiores taxas de captação, protegendo contra as condições patológicas de desregulação de ‘Ca POT.2+’ observadas durante a isquemia/reperfusão, o jejum curto ou pela duração da noite resultou em uma diminuição na capacidade de retenção de ‘Ca POT.2+’ e na oxidação fosforilativa mitocondriais. As mudanças observadas modulando a dinâmica mitocôndria (feitas utilizando-se mioblastos da linhagem C2C12) revelaram que mitocôndrias mais fragmentadas são menos capazes de captar ‘Ca POT.2+’, enquanto mitocôndrias mais fusionadas possuem o fenótipo oposto. Essas mudanças no manejo de ‘Ca POT.2+’ mitocondrial interferem com o processo de Store-Operated ‘Ca POT.2+’ entry” nestas células, demonstrando que essas modulações da captação de ‘Ca POT.2+’ mitocondrial também podem ser relevantes em contextos fisiológicos. Em resumo, este trabalho ajudou a estabelecer novos mecanismos de modulação do manejo de ‘Ca POT.2+’ mitocondrial que podem ser relevantes tanto em condições patológicas quanto na fisiologia normal das células
- Imprenta:
- Data da defesa: 15.04.2019
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ABNT
MENEZES FILHO, Sérgio Luiz de. Effects of nutritional status on mitochondrial ‘Ca POT.2+’ handling. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-04072019-112540/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Menezes Filho, S. L. de. (2019). Effects of nutritional status on mitochondrial ‘Ca POT.2+’ handling (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-04072019-112540/ -
NLM
Menezes Filho SL de. Effects of nutritional status on mitochondrial ‘Ca POT.2+’ handling [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-04072019-112540/ -
Vancouver
Menezes Filho SL de. Effects of nutritional status on mitochondrial ‘Ca POT.2+’ handling [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-04072019-112540/
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