Efeito do inibidor de PARP em linfócitos Th17 e Treg em modelo experimental de sepse (2019)
- Authors:
- Autor USP: VIEIRA, JULIANA DE CAMARGO - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- DOI: 10.11606/D.5.2019.tde-03072019-114515
- Subjects: SEPSE; LINFÓCITOS; LINFÓCITOS T; INFLAMAÇÃO; TRANSFERASES; TRANSFERASES
- Keywords: Células Th17; Inflammation; Linfócitos T reguladores; Lymphocytes; Olaparib; Olaparibe; Poli(ADP-ribose) polimerase-1; Poly(ADP-ribose) polymerase-1; Sepsis; T-lymphocytes regulatory; Th17 cells
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A sepse é causada por uma resposta desregulada a uma infecção cujo tratamento é de suporte, inexistindo alternativas imunomoduladoras. Linfócitos T reguladores são responsáveis por limitar a inflamação, mas podem causar imunossupressão e os Th17 são pró-inflamatórios e responsáveis pela imunidade de mucosas; ambos apresentam-se elevados nos pacientes com sepse. A PARP é uma enzima sensor de dano ao DNA que é continuamente ativada na sepse, sendo importante também na diferenciação¸ dos linfócitos T reguladores e como coativador de NF-kB. Neste estudo, avaliamos se o tratamento com inibidor de PARP é capaz de manter os linfócitos Th17 e T reguladores próximos aos valores basais, impedindo que ocorra a resposta exacerbada causada por estas células e servindo, portanto, como opção de tratamento imunomodulador. Métodos: Camundongos machos da linhagem C57Bl/6 com 7 semanas de idade e pesando entre 20-25 gramas foram submetidos à ligadura e punção cecal e receberam tratamento com olaparibe (10mg/Kg) após 30 minutos e após 8 horas da cirurgia. Baço, timo e sangue foram coletados e utilizados para análise das populações de linfócitos T reguladores e Th17, citocinas e miRNAs. Resultados: O modelo de ligadura e punção cecal foi capaz de mimetizar a linfopenia encontrada em pacientes e o aumento de linfócitos T reguladores e Th17. O tratamento com olaparibe reduziu os linfócitos T reguladores no baço tanto em porcentagem quanto em quantidade de células. Tanto o nível de IL-10 quanto a expressão do miRNA 146a-5p caíram em ambos os grupos CLP, sugerindo menor atividade supressoradestes linfócitos. No sangue houve aumento dos linfócitos T reguladores, mas apenas o grupo não tratado apresentou alta de IL-10, sugerindo que o tratamento conteve o perfil supressor. No timo o tratamento parece agir por uma forma diferente; embora ocorra aumento dos linfócitos T reguladores, o grupo tratado teve aumento da expressão do miRNA 17a-5p, que reduz a atividade supressora desses linfócitos, mostrando que as células produzidas tem sua atividade supressora alterada, o que é corroborado pelo não aumento de IL-10 nesse grupo. Os linfócitos Th17, que são pró-inflamatórios, foram controlados com o tratamento no baço e no sangue. Isso possivelmente ocorreu pela ação da PARP que impediu o aumento de citocinas como IL-1beta, IL-6, TNF-alfa, IL-17A, INF-y, que estavam elevadas apenas no grupo não tratado. Além disso, a relação entre linfócitos Th17 e T reguladores foi controlada, sugerindo melhora no desfecho clínico. Conclusões: O tratamento com olaparibe se mostrou eficiente em reduzir as respostas inflamatória (causada pelo Th17) e supressora (causada pelo Treg) neste modelo, talvez pela alteração de citocinas e da expressão dos miRNA 17a-5p e 146a-5p
- Imprenta:
- Data da defesa: 22.04.2019
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
VIEIRA, Juliana de Camargo. Efeito do inibidor de PARP em linfócitos Th17 e Treg em modelo experimental de sepse. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5164/tde-03072019-114515/. Acesso em: 31 mar. 2026. -
APA
Vieira, J. de C. (2019). Efeito do inibidor de PARP em linfócitos Th17 e Treg em modelo experimental de sepse (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5164/tde-03072019-114515/ -
NLM
Vieira J de C. Efeito do inibidor de PARP em linfócitos Th17 e Treg em modelo experimental de sepse [Internet]. 2019 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5164/tde-03072019-114515/ -
Vancouver
Vieira J de C. Efeito do inibidor de PARP em linfócitos Th17 e Treg em modelo experimental de sepse [Internet]. 2019 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5164/tde-03072019-114515/
Informações sobre a disponibilidade de versões do artigo em acesso aberto coletadas automaticamente via oaDOI API (Unpaywall).
Por se tratar de integração com serviço externo, podem existir diferentes versões do trabalho (como preprints ou postprints), que podem diferir da versão publicada.
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
