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Tese

Caracterização dos subtipos moleculares do câncer gástrico por expressão gênica e proteica (2019)

  • Authors:
  • Autor USP: RAMOS, MARCUS FERNANDO KODAMA PERTILLE - FM
  • Unidade: FM
  • Sigla do Departamento: MGT
  • DOI: 10.11606/T.5.2019.tde-03072019-152538
  • Subjects: NEOPLASIAS GÁSTRICAS; PERFILAÇÃO DA EXPRESSÃO GÊNICA; BIOMARCADORES; IMUNOHISTOQUÍMICA; HIBRIDIZAÇÃO; PESQUISA BIOMÉDICA; TRADUÇÃO
  • Keywords: Biomarkers; Gene expression profile; Hibridização in situ; Immunohistochemistry; In situ hybridization; Pesquisa médica translacional; Stomach neoplasms; Translational medical research
  • Language: Português
  • Abstract: INTRODUÇÃO: Recentemente, a classificação molecular do câncer gástrico (CG) emergiu como opção promissora para definir subgrupos prognósticos, distinguir o comportamento biológico, além de permitir a identificação de potenciais alvos terapêuticos para drogas específicas. Por meio de técnicas moleculares, o CG foi dividido em 4 subtipos: instabilidade de microssatélites (MSI), vírus Epstein-Barr (EBV)-positivo, genomicamente estável (GS) e instabilidade cromossômica (CIN). Os custos associados à complexidade técnica das metodologias moleculares são ainda um obstáculo para sua implantação na prática de rotina. OBJETIVOS: Determinar os grupos da classificação molecular por meio da expressão proteica de marcadores associados a cada subtipo. Comparar as diferentes classificações moleculares existentes e propor um novo modelo. MÉTODOS: Foram avaliados, retrospectivamente, 287 pacientes com CG submetidos à gastrectomia-D2 curativa, por meio da construção de tissue microarray. A expressão das proteínas de reparo do DNA, E-caderina e p53 foram avaliadas por imuno-histoquímica (IH), determinando os grupos MSI, GS e CIN, respectivamente. O EBV foi detectado por hibridização in situ (ISH). RESULTADOS: Após avaliação histopatológica, 179 (62,4%) pacientes foram classificados como CIN, 58 (20,2%) MSI, 30 (10,5%) EBV e 20 (7%) como GS. Os subtipos associaram-se com características distintas, tais como: gênero masculino (EBV, p=0.101); idade avançada (MSI, p=0,017), menor relaçãoneutrófilo-linfócito (CIN, p=0,029), gastrectomia total (EBV, p < 0,001), localização distal (MSI, p=0,004), Laurén difuso (GS, p < 0,001), e estádio avançado (GS, p=0,014). O subtipo MSI apresentou melhor sobrevida livre de doença (SLD) (82,8%), seguido pelo EBV e CIN (ambos com 70%) e GS (50%) (p=0.005). A sobrevida global (SG) foi maior nos tumores MSI (75,9%), seguido pelo EBV (73,3%), CIN (65.4%) e GS (45%, mediana de 25 meses) (p=0.007). Em análise multivariada, gastrectomia total, pT, pN e os subtipos tumorais foram fatores significativos associados à SLD (MSI p=0,012; EBV p=0,037; CIN p=0,018; GS referência). Do mesmo modo, o tipo de cirurgia, pT, e os subtipos tumorais foram fatores independentes associados a SG (MSI p=0,010; EBV p=0,006; CIN p=0,025; GS referência). Com base no risco de recidiva dos pacientes do estudo, nova classificação, que inclui 5 subtipos, foi proposta. Evidenciou-se que a classificação por risco e cluster tiveram melhor acurácia para identificar recidivas e óbitos respectivamente. CONCLUSÃO: A análise IH/ISH foi capaz de determinar subtipos de CG com características clinicopatológicas e prognósticos distintos, reproduzindo os subtipos obtidos pela classificação molecular
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 08.04.2019
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI

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    Status:
    Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
    Versão do Documento:
    Versão publicada (Published version)
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    • ABNT

      RAMOS, Marcus Fernando Kodama Pertille. Caracterização dos subtipos moleculares do câncer gástrico por expressão gênica e proteica. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-03072019-152538/. Acesso em: 09 maio 2026.

    • APA

      Ramos, M. F. K. P. (2019). Caracterização dos subtipos moleculares do câncer gástrico por expressão gênica e proteica (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-03072019-152538/

    • NLM

      Ramos MFKP. Caracterização dos subtipos moleculares do câncer gástrico por expressão gênica e proteica [Internet]. 2019 ;[citado 2026 maio 09 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-03072019-152538/

    • Vancouver

      Ramos MFKP. Caracterização dos subtipos moleculares do câncer gástrico por expressão gênica e proteica [Internet]. 2019 ;[citado 2026 maio 09 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-03072019-152538/

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