Efeito in vitro da botropasina, uma metaloproteinase do veneno da serpente Bothrops jararaca, e de seus domínios não catalíticos sobre eventos envolvidos na angiogênese (2018)
- Authors:
- Autor USP: MOLINA, MIRYAM GUILLERMINA PALOMINO RODRIGUEZ - BIOTECNOLOGIA
- Unidade: BIOTECNOLOGIA
- Subjects: TOXINAS EM ANIMAL; VENENOS DE ORIGEM ANIMAL; SERPENTES; PEPTÍDEOS; FENÓTIPOS; PROLIFERAÇÃO CELULAR; CATÁLISE; METALOPROTEINASES
- Keywords: Angiogênese; Angiogenesis; Bothropasin; Botropasina; Cell migration; Cell signaling; Migração; Peptídeos; Peptides; Sinalização celular
- Language: Português
- Abstract: Botropasina (Bt) é uma toxina isolada do veneno da serpente Bothrops jararaca, associada a processos inflamatórios. Neste contexto da inflamação como fator desencadeante da angiogênese, verificamos se a botropasina, uma metaloproteinase isolada do veneno da serpente Bothrops jararaca, poderia modular diretamente as transições fenotípicas do processo angiogênico. O objetivo deste trabalho foi caracterizar os efeitos da Botropasina, domínios DC e peptídeos sintéticos derivados dos domínios DC (Ca II, Ca III e HCR), sobre os eventos da angiogênese como proliferação, migração, secreção de gelatinases, tubulogênese, e os mecanismos moleculares envolvidos no sistema in vitro nas células endoteliais HUVEC-CS. Nossos resultados mostram que tanto as proteínas Bt e DC, e o peptídeo HCR induzem os eventos angiogênicos de proliferação, migração, secreção de MPPs e formação de túbulos em matrigel, e estes são dependentes da dose. Os peptídeos Ca II e Ca III não induziram todas as características próprias da angiogênese. A migração observada tanto nos ensaios 2D, 3D, assim como na expressão do DLL4 e as fibras de estresse do citoesqueleto, sugerem que o tratamento com botropasina e o peptídeo HCR induzem o fenótipo migratório - tip cells nas células endoteliais. A ativação da via de sinalização de Erk via integrinas, seria o mecanismo de sinalização das proteínas Bt e DC, enquanto o peptídeo linear HCR teria um mecanismo de interação direta com receptores intracelulares.O tratamento com a Bt estimula a fosforilação das proteínas Akt, Fak e p38, envolvidas na migração, sobrevida e estresse celular, mas sem alterações na morfologia. A presença de proteínas inflamatórias como vimentina e calistatina nas formas secretada, indica que os tratamentos com as proteínas Bt e DC induzem uma resposta inflamatória nas células endotelias, promovendo os eventos da angiogênese, enquanto o peptídeo HCR se mostra como altamente mitogênico e sem efeitos inflamatórios
- Imprenta:
- Data da defesa: 09.11.2018
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ABNT
MOLINA, Miryam Guillermina Palomino Rodriguez. Efeito in vitro da botropasina, uma metaloproteinase do veneno da serpente Bothrops jararaca, e de seus domínios não catalíticos sobre eventos envolvidos na angiogênese. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-20052019-090510/. Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Molina, M. G. P. R. (2018). Efeito in vitro da botropasina, uma metaloproteinase do veneno da serpente Bothrops jararaca, e de seus domínios não catalíticos sobre eventos envolvidos na angiogênese (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-20052019-090510/ -
NLM
Molina MGPR. Efeito in vitro da botropasina, uma metaloproteinase do veneno da serpente Bothrops jararaca, e de seus domínios não catalíticos sobre eventos envolvidos na angiogênese [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-20052019-090510/ -
Vancouver
Molina MGPR. Efeito in vitro da botropasina, uma metaloproteinase do veneno da serpente Bothrops jararaca, e de seus domínios não catalíticos sobre eventos envolvidos na angiogênese [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-20052019-090510/
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