Níveis séricos de biomarcadores de inflamação, ativação endotelial e plaquetária e imunomodulação em pacientes com doença falciforme submetidos a diferentes modalidades terapêuticas (2018)
- Authors:
- Autor USP: LIMA, KELI CRISTINA DE - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: FARMÁCIA; BIOCIÊNCIAS; BIOMARCADORES; INFLAMAÇÃO; TRANSFUSÃO DE SANGUE; CÉLULAS-TRONCO
- Keywords: Doença falciforme; Hidroxiuréia; Transfusão crônica; Transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas; Biomarkers; Chronic transfusion; Hematopoietic stem cell allogeneic transplantation; Hydroxyurea; Iinflammation; Sickle cell disease
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A doença falciforme constitui um grupo de hemoglobinopatias hereditárias caracterizadas por uma mutação de ponto na cadeia da globina β, que resulta em uma hemoglobina anormal denominada HbS. Apesar de sua importância para a saúde pública mundial e seu grande impacto social, a doença falciforme ainda apresenta muitas questões fisiopatológicas não esclarecidas e desafios terapêuticas. Paralelamente, existe a necessidade da descoberta de novos biomarcadores fisiopatológicos da doença falciforme e de biomarcadores de resposta terapêutica. O objetivo desse trabalho foi quantificar, em amostras de soro de indivíduos sadios (N=19) e de pacientes com doença falciforme sem tratamento (N=14) ou tratados com hidroxiuréia (N=15), transfusão crônica (N=15) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (N=21), biomarcadores de ativação endotelial (VCAM-1, ICAM-1. E-selectina, P-selectina, HGF, FGF, VEGF-A, endothelina-1, CXCL4/PF4, TGF-β e óxido nítrico), biomarcadores de ativação plaquetária (von Willebrand e trombomodulina), biomarcadores de inflamação (IL-1β, pentraxina-3, IL-18, IL-6, IL-8, IL-2, IL-17A, TNF-α, INF-γ, CCL2/MCP-1, CCL4/MIP-1β, IL-12p70, IL-33, IL-27, GM-CSF, CD163, osteopontina, BAFF, APRIL e heme) e biomarcadores relacionados à imunomodulação (arginase-1 e IL-10). De acordo com os resultados obtidos e as análises de correlação, os pacientes com doença falciforme sem tratamento, tratados com transfusão crônica ou transplante apresentaram perfis mais inflamatórios que os pacientes tratados com hidroxiuréia. Os tratamentos com transfusão crônica e transplante não foram capazes de diminuir os níveis séricos dos biomarcadores de inflamação, de ativação endotelial e plaquetária para níveis similares aos dos indivíduos sadios. Os pacientes tratados com transfusão crônica apresentaram o perfil mais inflamatório de todosos grupos analisados. Apesar dos pacientes tratados com hidroxiuréia apresentarem os menores níveis séricos de biomarcadores de inflamação e de ativação endotelial e plaquetária, estes continuaram apresentando níveis séricos elevados de heme e da citocina pró-inflamatória IL-18. Os pacientes transplantados apresentaram perfil inflamatório intenso, com níveis elevados de P-selectina, trombomodulina e IL-8 (relacionados à ativação endotelial, ativação plaquetária e inflamação, respectivamente) em comparação com todos os grupos analisados. Porém, os pacientes transplantados apresentaram níveis séricos de IL-18 significativamente menores que os pacientes com doença falciforme sem tratamento. Os pacientes transplantados apresentaram níveis séricos da citocina anti-inflamatória IL-10 similares aos de indivíduos sadios, porém, significativamente maiores que os pacientes tratados com hidroxiuréia. Os resultados obtidos nesse trabalho podem direcionar estudos futuros para o monitoramento laboratorial de respostas terapêuticas aos diferentes tratamentos atualmente utilizados para doença falciforme e para o desenvolvimento de novos tratamentos ou de terapias complementares às que estão atualmente disponíveis
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 11.10.2018
-
ABNT
LIMA, Keli Cristina de. Níveis séricos de biomarcadores de inflamação, ativação endotelial e plaquetária e imunomodulação em pacientes com doença falciforme submetidos a diferentes modalidades terapêuticas. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-23052019-073256/. Acesso em: 28 set. 2024. -
APA
Lima, K. C. de. (2018). Níveis séricos de biomarcadores de inflamação, ativação endotelial e plaquetária e imunomodulação em pacientes com doença falciforme submetidos a diferentes modalidades terapêuticas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-23052019-073256/ -
NLM
Lima KC de. Níveis séricos de biomarcadores de inflamação, ativação endotelial e plaquetária e imunomodulação em pacientes com doença falciforme submetidos a diferentes modalidades terapêuticas [Internet]. 2018 ;[citado 2024 set. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-23052019-073256/ -
Vancouver
Lima KC de. Níveis séricos de biomarcadores de inflamação, ativação endotelial e plaquetária e imunomodulação em pacientes com doença falciforme submetidos a diferentes modalidades terapêuticas [Internet]. 2018 ;[citado 2024 set. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-23052019-073256/ - miRNAs as prognostic predictors in acute myeloid leukemia [Editorial]
- Exploring redox vulnerabilities in JAK2V617F-positive cellular models
- ARHGAP6 transcript levels are associated with molecular risk and impact survival outcomes in acute myeloid leukemia
- Data mining in acute myeloid leukemia: identification of disease biomarkers, prognostic factors, novel targets, and potential drugs
- NT157 exerts antineoplastic activity by targeting JNK and AXL signaling in lung cancer cells
- Cellular and molecular effects of Eribulin in preclinical models of hematologic neoplasms
- Suppression of multiple anti-apoptotic BCL2 family proteins recapitulates the effects of JAK2 inhibitors in JAK2V617F driven myeloproliferative neoplasms
- Transcriptomics analysis identified ezrin as a potential druggable target in cervical and gastric cancer cells
- Comprehensive analysis of the HCK gene in myeloid neoplasms: insights into biological functions, prognosis, and response to antineoplastic agents
- Obatoclax reduces cell viability of acute myeloid leukemia cell lines independently of their sensitivity to venetoclax
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
