Mechanisms of clock gene modulation by UVA radiation and visible light in normal (Melan-a) and transformed (B16-F10) melanocytes (2019)
- Authors:
- Autor USP: ASSIS, LEONARDO VINÍCIUS MONTEIRO DE - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIF
- Subjects: RADIAÇÃO ULTRAVIOLETA; LUZ; TEMPERATURA; RITMOS BIOLÓGICOS; MELANINAS; PIGMENTOS; PELE; MELANOMA
- Keywords: Clock genes; Genes de relógio; Malignant melanocyte; Melanócito maligno; Melanocyte; Melanopsin; Melanopsina; Mus musculus; Radiação ultravioleta A (UVA),Luz visível; Rhodopsin; Rodopsina; Temperature; Ultraviolet A (UVA) radiation; Visible light
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: A pele possui um sistema que pode detectar luz de forma análoga à retina. Embora a presença deste sistema tenha sido inicialmente descrita quase há 20 anos, apenas no ano de 2011 estudos funcionais começaram a ser relatados. Sabe-se que o relógio biológico da pele também foi identificado no início do século, mas sua função e relevância ainda continuam pouco exploradas. Diante deste cenário, este projeto de doutorado foi desenhado para investigar a funcionalidade de ambos os sistemas em melanócitos e se perturbação dos mesmos estaria associada com o desenvolvimento de melanoma. Através do uso de abordagens in vitro, in vivo e de bioinformática, nós demonstramos que: 1) o relógio biológico de melanócitos malignos é mais responsivo à luz visível, radiação UVA, estradiol e temperatura comparado ao de células normais; 2) a radiação UVA é detectada por melanopsina (OPN4) e rodopsina (OPN2), que ativam uma via de sinalização dependente de GMPc, levando ao processo de pigmentação imediata (IPD) em melanócitos normais e malignos; 3) além de detecção de radiação UVA, a OPN4 também detecta energia térmica que, por sua vez, ativa o relógio biológico de melanócitos normais e malignos; 4) relativo ao relógio biológico, provamos por diferentes abordagens que, no melanoma, um cenário de cronoruputura está estabelecido em comparação a pele saudável e/ou melanócitos; 5) tumores in vivo apresentam um ritmo circadiano de baixa amplitude na expressão dos genes de relógio e um ritmo ultradianooscilatório no conteúdo de melanina; 6) um melanoma não metastático leva a um quadro sistêmico de cronoruptura, o qual sugerimos favorecer o processo de metástase; 7) em melanoma humano, demonstramos o papel do gene BMAL11 como marcador de prognóstico e um possível indicador de sucesso de imunoterapias. Portanto, este projeto contribuiu de forma significante para a literatura científica uma vez que trouxe à luz novos e interessantes alvos terapêuticos e processos, os quais serão explorados em projetos futuros
- Imprenta:
- Data da defesa: 22.02.2019
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ABNT
ASSIS, Leonardo Vinícius Monteiro de. Mechanisms of clock gene modulation by UVA radiation and visible light in normal (Melan-a) and transformed (B16-F10) melanocytes. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-07052019-151824/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Assis, L. V. M. de. (2019). Mechanisms of clock gene modulation by UVA radiation and visible light in normal (Melan-a) and transformed (B16-F10) melanocytes (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-07052019-151824/ -
NLM
Assis LVM de. Mechanisms of clock gene modulation by UVA radiation and visible light in normal (Melan-a) and transformed (B16-F10) melanocytes [Internet]. 2019 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-07052019-151824/ -
Vancouver
Assis LVM de. Mechanisms of clock gene modulation by UVA radiation and visible light in normal (Melan-a) and transformed (B16-F10) melanocytes [Internet]. 2019 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-07052019-151824/ - The molecular clock in the skin, its functionality, and how it is disrupted in cutaneous melanoma: a new pharmacological target?
- How does the skin sense sun light? An integrative view of light sensing molecules
- Melanopsin mediates UVA-dependent modulation of proliferation, pigmentation, apoptosis, and molecular clock in normal and malignant melanocytes
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