Estudos da atividade do receptor da LDL em pacientes com Hipercolesterolemia Familial (2019)
- Authors:
- Autor USP: AFONSO, THAIS KRISTINI ALMENDROS - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBF
- Subjects: HIPERCOLESTEROLEMIA; RECEPTORES DE LDL; FARMACOGENÉTICA
- Language: Português
- Abstract: A hipercolesterolemia familial (HF) é uma doença autossômica dominante considerada como uma das formas mais graves de hiperlipidemia, assim como, a principal causa de morbi-mortalidade por ser o principal fator desencadeante da aterosclerose. A alteração primária e mais freqüente da HF incide no gene do receptor da LDL (LDLr), sabe-se que mais de 1600 mutações são descritas na literatura e a principal consequência dessas alterações resultam no comprometimento da remoção da LDL, aumentando a concentração plasmática. Atualmente, o ultrasequenciamento genômico permite gerar muitos dados, que podem identificar novas mutações gênicas de forma eficiente, reprodutiva e rápida. No entanto, somente a validação da nova mutação por atividade funcional pode realmente estabelecer a associação com a doença. O presente estudo tem como objetivo realizar a análise da atividade do receptor da LDL, identificadas através do sequenciamento de alto rendimento, no gene LDLr realizado pelo nosso grupo de pesquisa e correlacionar com dados clínicos, in vitro, in silico e estrutural. Para cumprir esta meta, os linfócitos T dos portadores de HF foram isolados do sangue periférico, cultivados e submetidos a estímulo para a expressão de receptores da LDL, incubados com LDL marcada para avaliação de ligação e interiorização pelas células de cada paciente. Dos 30 pacientes selecionados para esse estudo, 63% apresentaram mutação no LDLR, sendo que quase todas as variantes (p.Gly373Asp, p.Asp601His, p.Ile488Thr, p.Gly549Asp, p.Gly592Glu e Gly681Asp) são localizadas no segundo domínio entre os éxons 7 ao 14. De acordo com o docking molecular a variante p.Gly592Glu (rs137929307), que já foi identificada na população polonesa, espanhola e brasileira, já relacionada com a HF, pode aumentar a interação do LDLr com a ApoB e consequentemente o modo de interação entre as proteínas, no estudoin vitro foi possível notar um aumento tanto na média de fluorescência da ligação e da ligação e interiorização em relação a quantidade de LDLr na superfície celular
- Imprenta:
- Data da defesa: 25.03.2019
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ABNT
AFONSO, Thais Kristini Almendros. Estudos da atividade do receptor da LDL em pacientes com Hipercolesterolemia Familial. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-10062019-124422/. Acesso em: 26 dez. 2025. -
APA
Afonso, T. K. A. (2019). Estudos da atividade do receptor da LDL em pacientes com Hipercolesterolemia Familial (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-10062019-124422/ -
NLM
Afonso TKA. Estudos da atividade do receptor da LDL em pacientes com Hipercolesterolemia Familial [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-10062019-124422/ -
Vancouver
Afonso TKA. Estudos da atividade do receptor da LDL em pacientes com Hipercolesterolemia Familial [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-10062019-124422/
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