Estabelecimento de linhagens celulares de melanoma canino e transdução com vetores adenovirais aprimorados (2019)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, GISSELE ROLEMBERG OLIVEIRA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MDR
- Subjects: MELANOMA; CÃES; TERAPIA BIOLÓGICA; LINHAGEM CELULAR; ECOLOGIA DE VETORES; GENES SUPRESSORES DE TUMOR
- Keywords: Cell lines; Dogs; Gene therapy; Gene TP53; Terapia gênica; TP53 gene; Vetores virais; Viral vectors
- Language: Português
- Abstract: NTRODUÇÃO: O melanoma é um câncer de alta mortalidade tanto na medicina quanto na veterinária, devido à baixa resposta às terapias utilizadas e à capacidade de evolução metastática da doença. Avanços no campo da oncologia têm mostrado que os agentes que têm como alvo componentes do sistema imunológico, bem como as terapias molecularmente dirigidas, são muito promissores no tratamento do melanoma. Nosso grupo tem desenvolvido vetores virais para a transferência gênica de fatores antitumorais. O aprimoramento no vetor adenoviral inclui a inserção do tripeptídeo RGD, que permite um amplo tropismo de transdução, e o uso de um promotor responsivo a p53 para controlar expressão do gene terapêutico. Visto que o melanoma canino pode ser um modelo experimental por se tratar de um câncer de ocorrência espontânea e de comportamento biológico semelhante ao melanoma humano, procuramos testar nossa abordagem, que chamamos AdRGD-PG, neste modelo. MÉTODOS: Para isso foram estabelecidas linhagens celulares de melanoma canino para a determinação da capacidade de transdução pelos vetores adenovirais. Em seguida foi realizado o sequenciamento dos exons 4 - 8 do gene TP53 e a avaliação da expressão de genes da via de TP53 induzidos por doxorrubicina e Nutlin-3. RESULTADOS: As quatro linhagens de melanoma canino estabelecidas possuem capacidade tumorigênica e de serem transduzidas pelos vetores adenovirais. Não foram identificadas alterações na sequência do TP53 na região avaliada e a doxorrubicina promoveu aumento daexpressão dos transgenes dirigidos pelo promotor PG e a ativação de genes da via de TP53. CONCLUSÕES: A funcionalidade desta plataforma adenoviral aprimorada abre oportunidades para estudos da transferência gênica, incluindo da combinação p19ARF/IFN-beta, nas linhagens estabelecidas. Com o sucesso destas análises, teremos um importante modelo experimental a ser utilizado no desenvolvimento de novas terapias para o melanoma
- Imprenta:
- Data da defesa: 25.02.2019
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ABNT
SILVA, Gissele Rolemberg Oliveira. Estabelecimento de linhagens celulares de melanoma canino e transdução com vetores adenovirais aprimorados. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-07052019-103754/. Acesso em: 25 jan. 2026. -
APA
Silva, G. R. O. (2019). Estabelecimento de linhagens celulares de melanoma canino e transdução com vetores adenovirais aprimorados (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-07052019-103754/ -
NLM
Silva GRO. Estabelecimento de linhagens celulares de melanoma canino e transdução com vetores adenovirais aprimorados [Internet]. 2019 ;[citado 2026 jan. 25 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-07052019-103754/ -
Vancouver
Silva GRO. Estabelecimento de linhagens celulares de melanoma canino e transdução com vetores adenovirais aprimorados [Internet]. 2019 ;[citado 2026 jan. 25 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-07052019-103754/
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