Estudos cristalográficos e da densidade de carga de novas formas sólidas derivadas de compostos antirretrovirais (2018)
- Authors:
- Autor USP: CLAVIJO, JUAN CARLOS TENORIO - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FCI
- Subjects: PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS; CRISTALOGRAFIA DE RAIOS X; RETROVIRIDAE
- Keywords: Ab-initio calculations; Antiretroviral drugs; Cálculos de primeiros princípios; Charge density; Crystal engineering; Densidade de carga; Difração de raios X em monocristal; Engenharia de cristais; Fármaco antirretrovirais; Sigle crystal X-ray diffraction
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Este documento de Tese é o resultado de um trabalho de pesquisa voltado à análise cristalográfica de novas formas sólidas cristalinas derivadas de fármacos antirretrovirais, diante do contexto da engenharia de cristais para o desenho das novas formas sólidas, e principalmente diante da ótica da análise das densidades de carga, o que permitiu um entendimento mais acurado da estrutura eletrônica molecular desta classe de compostos. Compostos farmacêuticos antirretrovirais do tipo inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (INTRs), são de grande importância, uma vez que são amplamente usados na terapêutica antirretroviral, principalmente contra o vírus HIV. Nesse contexto, são conhecidos alguns problemas associados na manufatura destes fármacos, principalmente aos processos de extração e purificação dos fármacos Lamivudina (3TC) e Emtricitabina (FTC). Diante desta problemática, a engenharia de cristais fornece uma solução, mediante o planejamento racional de formas sólidas (sais, cocristais, solvatos, polimorfos, etc.) que apresentam maior estabilidade e facilitem principalmente o processo de purificação em grande escala. Daí surge a importância de estudar a estrutura molecular das diferentes formas sólidas derivadas destes fármacos, sendo uma das principais técnicas para este estudo a difração de raios X em monocristais (DRXM). Neste trabalho um total de nove novas formas sólidas foram avaliadas e reportadas, com uma discussão detalhada das conformações moleculares esupramoleculares. Entretanto, é realizada uma análise das densidades de carga mediante métodos experimentais, uma vez que foram conduzidos experimentos de DRXM em alta resolução, em virtude da boa qualidade dos cristais que algumas das formas sólidas apresentaram. Desta maneira foi possível propor modelos de densidade de carga experimentais construídos mediante o formalismo de Hansen & Coppens, utilizando refinamento por mínimos quadrados baseados nos dados de difração em alta resolução. Por último, com o intuito de ter um estudo mais completo e detalhado da estrutura eletrônica, foram realizados cálculos teóricos de primeiros princípios em condições gasosas e periódicas de contorno. Desta forma, é apresentada uma sinergia entre os resultados obtidos pelas análises das distribuições de densidade de cargas de algumas formas sólidas, com os resultados gerais da engenharia de cristais e, portanto, concluir e extrapolar alguns aspectos importantes, principalmente no que se refere às energias associadas com as interações intermoleculares. A sinergia dos estudos de engenharia de cristais e de densidade de carga, é um tipo de pesquisa pouco publicada dentro da área da cristalografia de pequenas moléculas
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2018
- Data da defesa: 09.10.2018
-
ABNT
CLAVIJO, Juan Carlos Tenorio. Estudos cristalográficos e da densidade de carga de novas formas sólidas derivadas de compostos antirretrovirais. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-02052019-151654/. Acesso em: 19 set. 2024. -
APA
Clavijo, J. C. T. (2018). Estudos cristalográficos e da densidade de carga de novas formas sólidas derivadas de compostos antirretrovirais (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-02052019-151654/ -
NLM
Clavijo JCT. Estudos cristalográficos e da densidade de carga de novas formas sólidas derivadas de compostos antirretrovirais [Internet]. 2018 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-02052019-151654/ -
Vancouver
Clavijo JCT. Estudos cristalográficos e da densidade de carga de novas formas sólidas derivadas de compostos antirretrovirais [Internet]. 2018 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-02052019-151654/ - Planejamento, obtenção e caracterização de novas formas sólidas do fármaco antirretroviral lamivudina (3TC)
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