Avaliação do tratamento com agentes desmetilantes do DNA sobre a função efetora e resposta antitumoral dos linfócitos T CD8 (2018)
- Authors:
- Autor USP: ALMEIDA, FELIPE CAMPOS DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- Subjects: LINFÓCITOS T; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; APOPTOSE; CITOCINAS; CITOTOXICIDADE IMUNOLÓGICA; CAMUNDONGOS; SISTEMA IMUNE
- Keywords: agentes desmetilantes do DNA; Antitumor immune response; CD8 T cells; Células T CD8; Cytotoxic potential; DNA demethylating agents; potencial citotóxico; resposta imune antitumoral
- Language: Português
- Abstract: Baixas doses de agentes desmetilantes do DNA (DNMTi) tem efeitos antitumorais por induzirem parada do ciclo celular e aumentarem a imunogenicidade se tornando mais visível para o sistema imune. Crescentes evidências sugerem que o tratamento com DNMTis podem aumentar a sinalização imune nas células tumorais por meio do mecanismo de mimetismo viral bem como aumento da expressão de antígenos associados ao tumor, destacando assim, o seu potencial clínico na combinação com outras terapias. Enquanto os efeitos dos DNMTis têm sido na maior parte investigados nas células tumorais, os efeitos sobre o sistema imune ainda permanecem desconhecido, especialmente sobre baixas doses. Assim sendo, nosso objetivo foi investigar os efeitos da administração de agentes desmetilantes do DNA sobre a função efetora dos linfócitos T CD8 e seu papel frente a resposta antitumoral. Para isso, injetamos células tumorais CT26 na concentração de 5x105 por animal no dia 0. Cada grupo de animais foi tratado ou não com 5-AZA-CdR (0,5 mg/kg). Os camundongos foram tratados diariamente intraperitonealmente do dia 5 ao dia 9. Como controle adicional, em um grupo de animais, foi utilizado anticorpo neutralizante para depletar células T CD8. O tratamento diminuiu o tamanho tumoral, aumentou o infiltrado de células T CD8 e aumentou a capacidade de produção de citocinas por essas células. Em adição, todos esses efeitos foram abolidos na ausência das células T CD8.Em nossos ensaios de estimulação ex vivo e de imunização com adenovírus, o tratamento gerou aumento da ativação celular, aumento da produção de citocinas, diminuição da proliferação e aumento de morte celular. Por fim em nossos ensaios de citotoxicidade, o tratamento aumentou a capacidade citotóxica dessas células. Nossos resultados mostram que o tratamento in vivo com DNMTis em tumores de camundongos levou ao aumento da infiltração de células T CD8 e que a diminuição do tamanho tumoral é dependente da ação das células T CD8. Uma vez que observamos a capacidade efetoras das células T CD8, o tratamento levou ao aumento da produção de citocinas e aumento da indução de morte celular de células alvo. Em resumo, nossos resultados demonstram que o tratamento com DNMTis aumenta a resposta antitumoral e aumentam o potencial citotóxico das células T CD8.
- Imprenta:
- Data da defesa: 11.10.2018
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ABNT
ALMEIDA, Felipe Campos de. Avaliação do tratamento com agentes desmetilantes do DNA sobre a função efetora e resposta antitumoral dos linfócitos T CD8. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-26042019-141856/. Acesso em: 26 jan. 2026. -
APA
Almeida, F. C. de. (2018). Avaliação do tratamento com agentes desmetilantes do DNA sobre a função efetora e resposta antitumoral dos linfócitos T CD8 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-26042019-141856/ -
NLM
Almeida FC de. Avaliação do tratamento com agentes desmetilantes do DNA sobre a função efetora e resposta antitumoral dos linfócitos T CD8 [Internet]. 2018 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-26042019-141856/ -
Vancouver
Almeida FC de. Avaliação do tratamento com agentes desmetilantes do DNA sobre a função efetora e resposta antitumoral dos linfócitos T CD8 [Internet]. 2018 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-26042019-141856/ - DNA hypomethylating agents increase activation and cytolytic activity of CD8+ T cells
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