Estudo da interação do hormônio tireoideano com o sistema α2 adrenérgico no crescimento ósseo endocondral: uma avaliação em cultura de órgão (2018)
- Authors:
- Autor USP: RODRIGUES, MANUELA MIRANDA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMA
- Subjects: HORMÔNIOS TIREOIDIANOS; ADRENORECEPTORES; DESENVOLVIMENTO ÓSSEO; SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO; TÍBIA; CAMUNDONGOS
- Keywords: Crescimento Ósseo; Hormônio Tireoideano; Longitudinal Bone Growth; Simpático; Sistema Nervoso; Sympathetic Nervous System,; Thyroid Hormone
- Language: Português
- Abstract: Sabe-se que o hormônio tireoideano (HT) é essencial para o crescimento e desenvolvimento ósseos. No entanto, os mecanismos pelos quais o HT regula esses processos são pouco entendidos. Recentemente, o sistema nervoso simpático (SNS) foi identificado como um potente regulador do metabolismo ósseo. Estudos do nosso grupo mostraram que o HT interage com o SNS para regular a massa e estrutura ósseas, e que essa interação envolve a sinalização adrenoceptora α2 (α2-AR). Também identificamos a presença de todos os subtipos de adrenoceptores α2 adrenérgicos, o α2A- , ;2B- e α2C-AR, na lâmina epifiseal (LE) de camundongos. Além disso, observamos que camundongos com inativação gênica isolada do α2A-AR e α2C-AR (α2A-AR -/- e α2C-AR -/- ) apresentam LEs desorganizadas, ossos longos mais curtos, e atraso na ossificação endocondral. Estudos in vivo revelaram, que as LEs de animais α2A-AR -/- e α2C-AR -/- respondem de forma diferente (do que as LEs de animais selvagens) ao excesso e deficiência de HT, o que sugere fortemente que o HT também interage com o SNS para regular o crescimento e o desenvolvimento ósseos. Através de um sistema de cultura de órgãos de ossos longos, o presente estudo teve como objetivo investigar se o HT interage com o SNS diretamente no esqueleto, para regular o crescimento linear ósseo, e se os receptores α2 adrenérgicos estão envolvidos nessa interação. Assim sendo, avaliamos, in vitro, ocrescimento linear ósseo de tíbias derivadas de embriões de camundongos (com 15 dias de vida intrauterina) selvagens (WT) e α2C- AR -/- (KO) durante 6 dias. Vimos que as tíbias KO apresentam um menor crescimento longitudinal quando comparadas às tíbias WT, e que o tratamento com 10-8 M de triiodotironina (T3) diminuiu significativamente o crescimento longitudinal das tíbias WT, o que não foi visto nas tíbias KO. Vimos, ainda, que o tratamento com UK 14,304 (UK), um agonista α2 não seletivo, induziu o crescimento longitudinal somente nas tíbias KO. A expressão de genes relacionados com a diferenciação terminal de condrócitos (Col X, IGF-1, Wnt-4 e Runx2) mostrou-se aumentada nas tíbias KO (quando comparada à expressão nas tíbias WT). O tratamento com T3, como esperado, estimulou a expressão desses genes nas tíbias WT, porém diminui a expressão nas amostras KO, chamando a atenção para a importância desses receptores na modulação das ações do T3. Observamos, ainda, que a ativação local dos α2- ARs com o UK bloqueia a expressão desses genes relacionados à diferenciação dos condrócitos, além de bloquear os efeitos positivos do T3 (UK+T3) na expressão desses genes.Esses achados mostram que os receptores α2 adrenérgicos atuam diretamente no esqueleto para controlar a diferenciação terminal dos condrócitos e, portanto, o crescimento longitudinal ósseo, além de permitirem uma interação com a via de sinalização do HT para controlar esses processos. Em conclusão,este estudo mostra que HT interage com o SNS, localmente no esqueleto, via sinalização α2 adrenérgica, para modular o crescimento linear ósseo
- Imprenta:
- Data da defesa: 26.02.2018
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ABNT
RODRIGUES, Manuela Miranda e GOUVEIA, Cecília Helena. Estudo da interação do hormônio tireoideano com o sistema α2 adrenérgico no crescimento ósseo endocondral: uma avaliação em cultura de órgão. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-12042018-141555/. Acesso em: 30 dez. 2025. -
APA
Rodrigues, M. M., & Gouveia, C. H. (2018). Estudo da interação do hormônio tireoideano com o sistema α2 adrenérgico no crescimento ósseo endocondral: uma avaliação em cultura de órgão (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-12042018-141555/ -
NLM
Rodrigues MM, Gouveia CH. Estudo da interação do hormônio tireoideano com o sistema α2 adrenérgico no crescimento ósseo endocondral: uma avaliação em cultura de órgão [Internet]. 2018 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-12042018-141555/ -
Vancouver
Rodrigues MM, Gouveia CH. Estudo da interação do hormônio tireoideano com o sistema α2 adrenérgico no crescimento ósseo endocondral: uma avaliação em cultura de órgão [Internet]. 2018 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-12042018-141555/ - Avaliação da interação do hormônio tireoideano com o sistema nervoso simpático, na regulação do crescimento ósseo via receptor α2C adrenérgico
- Abnormal thyroid hormone status differentially affects bone mass accrual and bone strength in C3H/HeJ mice: a mouse model of type I deiodinase deficiency
- Global disruption of α2A adrenoceptor barely affects bone tissue but minimizes the detrimental effects of thyrotoxicosis on cortical bone
- Thyrotoxicosis involves β2-adrenoceptor signaling to negatively affect microarchitecture and biomechanical properties of the femur
- Thyroid hormone interacts with the sympathetic nervous system to modulate bone mass and structure in young adult mice
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