O papel do lactato na regulação neuroendócrina do eixo somatotrófico (2018)
- Authors:
- Autor USP: SALGUEIRO, RAFAEL BARRERA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- Subjects: LACTATOS; NEUROENDOCRINOLOGIA DE ANIMAL; METABÓLITOS; SOMATOSTATINA; HIPOTÁLAMO; HORMÔNIO DO CRESCIMENTO; RATOS; CAMUNDONGOS; EXPRESSÃO GÊNICA; MICRORNAS
- Keywords: Hipotálamo; Metabolismo; Hormônio do Crescimento; Eixo somatotrófico; Lactato;; Hypothalamus; Metabolism; Growth Hormone; Somatotrofic axis; Lactate;
- Language: Português
- Abstract: Lactato é o produto da redução do piruvato, reação fundamental para controle intracelular do pH e o estado redox da célula em que é produzido. Na corrente sanguínea, ele se difunde aos tecidos que expressam MCTs e é consumido como um importante substrato energético. No mestrado, observamos que o lactato promove elevação da síntese/secreção do GH. E nesse sentido, pretendemos identificar os potenciais hormônios hipotalâmicos que estariam implicados nessa regulação, bem como na sua possível mecanismo de ação direta sobre as células hipofisárias. Nossos resultados mostram que o lactato aumenta a atividade de neurônios em diferentes regiões hipotalâmicas, regulando a expressão gênica e proteica de Ghrh e Somatostatina (SST). Ainda, observamos que o mesmo promove regulações pós transcricionais sobre o mRNA de Gh, aumentando a sua cauda poli(A), o que pode refletir no aumento da estabilidade do transcrito. Nos experimentos com camundongos Lit/ Lit, observamos a importância de um tônus estimulatório do GHRH para a estimulação da expressão de GH. Em experimentos com camundongos KO MCT1+/- identificamos que o lactato é uma parte fundamental para o exercício ativar o eixo somatotrófico. Ainda, caracterizamos que as células GH3 apresentam a expressão do mRNA do receptor de lactato (Gpcr 81) e de 3 diferentes isoformas de transportadores de lactato (Mct1, 3, 4). Além disso, na mesma cultura celular observamos a elevação do conteúdo intra e extracelular de GH, bem como no aumento da concentração intracelular de Ca++ que explicaria a maior secreção do GH e que quando inibimos os MCTs, seu efeito sobre o aumento do mRNA de Gh não é mais reproduzido. Assim, nosso trabalho mostra diferentes abordagens experimentais que convergem para ações diretas do lactato via transportadores membrânicos sobre o aumento da atividade de somatotrofos, bem como o aumento da atividade do eixo so
- Imprenta:
- Data da defesa: 20.06.2018
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ABNT
SALGUEIRO, Rafael Barrera. O papel do lactato na regulação neuroendócrina do eixo somatotrófico. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-22032019-105001/. Acesso em: 28 abr. 2025. -
APA
Salgueiro, R. B. (2018). O papel do lactato na regulação neuroendócrina do eixo somatotrófico (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-22032019-105001/ -
NLM
Salgueiro RB. O papel do lactato na regulação neuroendócrina do eixo somatotrófico [Internet]. 2018 ;[citado 2025 abr. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-22032019-105001/ -
Vancouver
Salgueiro RB. O papel do lactato na regulação neuroendócrina do eixo somatotrófico [Internet]. 2018 ;[citado 2025 abr. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-22032019-105001/ - Efeito da infusão do lactato sobre a atividade do eixo GH-IGF-I em ratos
- Long-term glucocorticoid infusion impairs epididymal adipocyte metabolism and maturation and affects miR-150–5p actions
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