Alterações respiratórias e neuroanatômicas em áreas do tronco encefálico em modelos experimentais de epilepsia (2018)
- Authors:
- Autor USP: TOTOLA, LEONARDO TEDESCO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- Subjects: EPILEPSIA; TRONCO CEREBRAL; RATOS WISTAR; AMÍGDALA DO CEREBELO; SISTEMA RESPIRATÓRIO; RESPIRAÇÃO
- Keywords: Epilepsia; WAR; Kindling da Amígdala; RTN; Respiratório; SUDEP;; Epilepsy; WAR; Kindling of the Amygdala; RTN; Respiratory; SUDEP;
- Language: Português
- Abstract: A morte súbita inexplicável na epilepsia (SUDEP) ainda está sujeita a várias controvérsias na literatura. No entanto, uma das possíveis causas de óbito são as apnéias observadas durante o sono, promovendo aumento dos níveis de CO2 (hipercapnia) e/ou diminuição dos níveis de O2 (hipoxemia). Tem sido especulado que essas alterações podem estar associadas às disfunções na atividade dos neurônios quimiossensíveis localizados no tronco encefálico. Além disso, é possível que os distúrbios respiratórios poderiam envolver alterações na neurotransmissão serotoninérgica. Os neurônios quimiossensíveis, localizados no núcleo retrotrapezoide (RTN), constituem um dos principais grupamentos responsáveis por controlar a atividade respiratória. O RTN recebe uma densa inervação serotoninérgica dos vários subnúcleos da rafe. Diante das várias lacunas na literatura, sobre as alterações respiratórias como possíveis causadoras de morte inexplicável na epilepsia, o presente estudo procurou entender quais eram as possíveis alterações respiratórias e neuroanatômicas no tronco encefálico observadas em dois modelos experimentais de epilepsia: ratos Wistar audiogênicos (cepa WAR) e animais submetidos à estimulação da amígdala (kindling rápido da amígdala - ARK). Os animais WAR apresentaram uma redução da ventilação (VE) basal (332 ± 105, vs. Wistar: 505 ± 36 ml/kg/min) e uma redução da resposta ventilatória a hipercapnia (7% CO2) (813 ± 341, vs. Wistar: 1661 ± 177 ml/kg/min).No modelo ARK, observamos apenas que a resposta de taquipnéia ao aumento do CO2 foi reduzida (126 ± 6 vs controle: 143 ± 6 rpm) comparado com o grupo controle. Em outro protocolo experimental, os animais WAR foram submetidos à exposição em hipercapnia durante um período de 3 horas para a expressão da proteína fos. Nesses animais, observamos uma redução no número de neurônios imunorreativos para fos na região do RTN e na região da rafe pálido e obscurus. Por outro lado, observamos um aumento do número de neurônios imunorreativos para fos na região do locus coeruleus. Os animais WAR também apresentaram uma redução significante do número de varicosidades serotoninérgicas na superfície ventral da região do RTN, quando comparados com os ratos Wistar. Essa redução foi devida a uma redução no número de neurônios imunorreativos para serotonina na rafe pallidus e obscurus. Por fim, observamos também que aumento da VE produzida pela injeção unilateral de serotonina no RTN foi menor nos animais WAR quando comparado aos animais Wistar. No modelo de epilepsia de ARK quando submetidos à hipercapnia de 3 horas, observamos também uma redução no número de neurônios imunorreativos a expressão de fos na região do RTN e na região do núcleo do trato solitário. Da mesma maneira aos animais WAR, observamos um aumento do número de neurônios imunorreativos para fos na região do locus coeruleus.Considerando estes resultados, sugere-se que nos modelos experimentais de epilepsia utilizados no presente estudo, observamos uma redução da atividade respiratória basal e na resposta ventilatória à hipercapnia, bem como uma alteração neuroanatômica no tronco encefálico. Assim, gostaríamos de sugerir que ambos os modelos experimentais de epilepsia, utilizados no presente estudo, podem ser considerados modelos experimentais de epilepsia com o objetivo de se estudar distúrbios respiratórios e possivelmente correlacionar com mortes súbitas e inexplicáveis na epilepsia
- Imprenta:
- Data da defesa: 18.10.2018
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ABNT
TOTOLA, Leonardo Tedesco. Alterações respiratórias e neuroanatômicas em áreas do tronco encefálico em modelos experimentais de epilepsia. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-25032019-104913/. Acesso em: 10 maio 2025. -
APA
Totola, L. T. (2018). Alterações respiratórias e neuroanatômicas em áreas do tronco encefálico em modelos experimentais de epilepsia (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-25032019-104913/ -
NLM
Totola LT. Alterações respiratórias e neuroanatômicas em áreas do tronco encefálico em modelos experimentais de epilepsia [Internet]. 2018 ;[citado 2025 maio 10 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-25032019-104913/ -
Vancouver
Totola LT. Alterações respiratórias e neuroanatômicas em áreas do tronco encefálico em modelos experimentais de epilepsia [Internet]. 2018 ;[citado 2025 maio 10 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-25032019-104913/ - Envolvimento da região comissural do núcleo do trato solitário nas respostas cardiovasculares e simpáticas promovidas pela injeção do anti-hipertensivo de ação central moxonidina em ratos
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