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Envolvimento das miosinas na trans-infecção de HIV-1 por células dendríticas (2019)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: SOUZA, TAíS APARECIDA MATOZO DE - ICB
  • Unidades: ICB
  • Sigla do Departamento: BMI
  • Subjects: CÉLULAS DENDRÍTICAS; HIV; INFECÇÕES POR HIV; MIOSINA; LINFÓCITOS T
  • Keywords: Células Dendríticas; Dendritic cell. HIV-1; HIV-1; Miosina; Myosin; Trans-infecção; Trans-infection
  • Language: Português
  • Abstract: A infecção por HIV-1 leva a uma séria imunodeficiência causada principalmente pela depleção de linfócitos T auxiliadores, a principal célula-alvo do vírus. Além dos linfócitos T CD4, o HIV-1 também pode interagir e infectar macrófagos e células dendríticas (DCs). As DCs são resistentes à infecção pelo HIV-1, mas podem internalizar vírions em compartimentos e transferi-los para linfócitos T CD4+, em um processo chamado trans-infecção. Para promover sua infecção, o HIV-1 subverte o citoesqueleto da actina da célula hospedeira em várias etapas de seu ciclo. Em DCs o citoesqueleto também é essencial para internalização do HIV-1 e formação dos compartimentos. Miosinas são proteínas motoras que interagem com filamentos de actina e estão envolvidas em diversos processos celulares, incluindo migração, transporte de moléculas, endocitose e reciclagem de componentes de lipid rafts. Apesar de existirem mais de 40 tipos de miosinas em humanos, apenas a miosina 2a foi estudada no contexto da trans-infecção. Por isso, nosso objetivo nesse trabalho foi estudar o papel das miosinas 1c e 1e na maturação de células dendríticas derivadas de monócitos (MDDCs) e na internalização de HIV-1 por estas células. Confirmamos por Real Time PCR a expressão de 10 miosinas em MDDCs de doadores saudáveis, depois verificamos que há regulação negativa da expressão do gene da miosina (myo1c) em MDDCs de pacientes HIV+. Analisamos a ativação das células em resposta ao lipopolissacarídeo (LPS) por meio daexpressão de CD86 e HLA-DR em MDDCs silenciadas para myo1c e 1e. Não houve diferença na expressão dos marcadores de ativação em células silenciadas para miosina 1e (myo1e) em relação ao controle. No entanto, na maioria dos doadores testados, o silenciamento da myo1c interferiu com o aumento de expressão desses marcadores, indicando que a myo1c possa ter um papel na ativação celular por LPS. Ademais, a localização subcelular do HIV-1 em MDDCs silenciadas para myo1c e ativadas com LPS ficou mais próxima ao fenótipo de células imaturas. Contudo, não houve diferença na quantidade HIV-1 internalizado por MDDCs silenciadas para as miosinas 1c e 1e ou tratadas com um inibidor específico de miosinas do tipo 1. Estes resultados sugerem que a myo1c pode estar envolvida na ativação de células dendríticas e consequentemente alterar o mecanismo de internalização do HIV-1 por MDDCs
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 31.01.2019
  • Online source access
    How to cite
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    • ABNT

      SOUZA, Taís Aparecida Matozo de; BARGIERI, Bruna Cunha de Alencar. Envolvimento das miosinas na trans-infecção de HIV-1 por células dendríticas. 2019.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-29042019-111623/ >.
    • APA

      Souza, T. A. M. de, & Bargieri, B. C. de A. (2019). Envolvimento das miosinas na trans-infecção de HIV-1 por células dendríticas. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-29042019-111623/
    • NLM

      Souza TAM de, Bargieri BC de A. Envolvimento das miosinas na trans-infecção de HIV-1 por células dendríticas [Internet]. 2019 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-29042019-111623/
    • Vancouver

      Souza TAM de, Bargieri BC de A. Envolvimento das miosinas na trans-infecção de HIV-1 por células dendríticas [Internet]. 2019 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-29042019-111623/

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