Efeito da suplementação materna com ácido retinoico durante a amamentação no sistema imunológico da prole de camundongos (2019)
- Authors:
- Autor USP: OLIVEIRA, LUANA DE MENDONÇA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- Subjects: ALEITAMENTO MATERNO; SISTEMA IMUNE; CAMUNDONGOS; LINFÓCITOS T; INTERFERONS
- Keywords: Ácido retinoico; breastfeeding; colite e microbiota intestinal; imunidade neonatal, amamentação; intestinal colitis and microbiota; linfócitos T reguladores; neonatal immunity; regulatory T cells; retinoic acid
- Language: Português
- Abstract: O ácido retinoico (RA), metabolito ativo da vitamina A, exerce ampla atividade biológica sobretudo na modulação da resposta imunológica. A interação do RA com os seus receptores nucleares induz a transcrição de genes que atuam na homeostase de sítios imunológicos, principalmente no tecido linfóide associado à mucosa intestinal (GALT). O RA promove a diferenciação de células T reguladoras CD4+CD25+Foxp3+, a migração de células efetoras para a mucosa intestinal induzindo a expressão de CCR9 e 4β7, além de inibir a diferenciação de linfócitos T helper (Th) 17 no intestino, garantindo a homeostase intestinal. Entretanto, eventos mediados pelo RA durante o desenvolvimento do sistema imunológico neonatal ainda não são totalmente conhecidos, principalmente no contexto materno-fetal. Desta forma, o objetivo do trabalho foi avaliar o efeito da suplementação materna com RA, durante a amamentação, no sitema imunológico da prole. Para tanto, camundongos fêmeas C57BL6 Foxp3-GFP receberam 6 doses de RA (1mg/gavagem), durante o período de amamentação, e o grupo controle recebeu apenas óleo vegetal. Os resultados mostram que a suplementação materna com RA foi capaz modular o sistema imunológico da prole aumentando o percentual de linfócitos T reguladores (Treg) esplênicos nas proles com 6 semanas de idade. Além disso, houve aumento percentual de linfócitos Treg, TCD4+ e TCD8+ que expressam CCR9, tanto no baço quanto nos linfonodos mesentéricos da mães e de suas prole, o que pode proporcionar a migração de células para o intestino.Este efeito foi duradouro nas proles até 6 semanas de idade. A suplementação materna com RA elevou o percentual de linfócitos Treg e linfócitos B IgA+ no intestino das proles, e a concentração de imunoglobulina (Ig) A fecal, mas não alterou a composição da microbiota intestinal. Nas mães suplementadas houve redução das concentrações séricas de IgA e IgG. Em contraste com o efeito tolerogênico do RA na lâmina própria do intestino, observamos o aumento sérico de interferon (IFN)- nas proles de mães suplementadas e aumento na secreção de IFN- por esplenócitos induzida por CL097 (agonista de Toll-like receptor 7/8), sugerindo que o RA pode ter um impacto importante na deficiente resposta de perfil Th1 nos neonatos. Para averiguar o efeito modulatório in vivo da suplementação materna de RA, foi avaliada a indução de colite por sulfato de sódio dextrano (DSS) nas proles. Não houve perda de peso acentuado nas proles de mães suplementadas com RA quando comprado às proles de mães controles, além de apresentarem a permeabilidade intestinal conservada e aumento do fator de transformação do crescimento (TGF)-β no homogenato intestinal, indicando menor dano no tecido epitelial do intestino. Apesar disto, o RA não foi capaz de inibir totalmente o processo inflamatório na colite. No conjunto, os achados evidenciam que a suplementação materna com RA foi importante no desenvolvimento da imunidade de mucosa e na manutenção da homeostase intestinal, sendo um importante metabólito para atenuar respostas inflamatórias. A indução sérica de IFN-γ e após estímulo com CL097 pode indicar o uso de RA como estratégia para potencializar respostas Th1, crucial contra infecções virais e bacterianas no período neonatal
- Imprenta:
- Data da defesa: 15.01.2019
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ABNT
OLIVEIRA, Luana de Mendonça. Efeito da suplementação materna com ácido retinoico durante a amamentação no sistema imunológico da prole de camundongos. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-18042019-134137/. Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Oliveira, L. de M. (2019). Efeito da suplementação materna com ácido retinoico durante a amamentação no sistema imunológico da prole de camundongos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-18042019-134137/ -
NLM
Oliveira L de M. Efeito da suplementação materna com ácido retinoico durante a amamentação no sistema imunológico da prole de camundongos [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-18042019-134137/ -
Vancouver
Oliveira L de M. Efeito da suplementação materna com ácido retinoico durante a amamentação no sistema imunológico da prole de camundongos [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-18042019-134137/ - Dysfunctional purinergic signaling correlates with disease severity in COVID-19 patients
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