Ativação de vilos placentários humanos com agonista de receptor toll-like 4 na infecção in vitro por Zika vírus (2019)
- Authors:
- Autor USP: BRANCO, ANNA CLÁUDIA CALVIELLI CASTELO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- Subjects: ZIKA VÍRUS; ADJUVANTES IMUNOLÓGICOS; PLACENTA; INFLAMAÇÃO; CITOCINAS
- Keywords: Células de Hofbauer; imunomodulação; inflamação; receptor Toll-like; Zika vírus; Zika virus; inflammation; Toll-like receptor; Hofbauer cells; immunomodulation
- Language: Português
- Abstract: O Zika vírus (ZIKV) pertence à família flaviviridae que inclui espécies transmitidas principalmente por mosquitos Aedes sp. No Brasil, casos de microcefalia fetal foram associados à infecção congênita por ZIKV. Vários mecanismos de imunorregulação operantes durante a gestação como a inflamação gerada e resposta antiviral são vitais para o entendimento da infecção congênita do ZIKV. Desta forma, é proposto avaliar se a inflamação via ativação do receptor Toll-like 4 (TLR4-LPS) em vilos placentários humanos e em modelo murino interfere na infecção por ZIKV. Para isso, explantes de vilos placentários humanos de 3o trimestre foram ativados com LPS e posteriormente infectados com ZIKV. Nossos achados mostram que a ativação com LPS é capaz de aumentar a replicação de ZIKV em vilos placentários e de elevar a atividade enzimática da lactato desidrogenase, indicativo de ativação celular. A replicação viral foi inibida com o tratamento dos explantes com um antioxidante, Naringenina, mostrando potencial terapêutico. A ativação placentária com LPS inibiu a via IRF-3, diminuindo a atividade antiviral e aumentando a clivagem proteica do componente da via de autofagia LC3, sendo que estes mecanismos podem estar relacionados com o aumento da replicação viral. Em paralelo, foi detectado aumento da produção de citocinas inflamatórias e hiperplasia das células de Hofbauer nos explantes inflamados e infectados, indicando que estes macrófagos fetais podem ser um nicho de replicação viral.Em modelo murino, evidenciamos que a inoculação intravaginal de LPS em fêmeas prenhas previamente à infecção com ZIKV é capaz de promover o aumento de carga viral no cérebro das mães e da prole, com agravamento do quadro de microcefalia nos fetos. Em conjunto, os dados mostram que em modelo de explante placentário humano e, in vivo , em camundongos, a inflamação é fator predisponente da replicação do ZIKV. As estratégias imunomoduladoras mostram potencial terapêutico, atenuando a resposta inflamatória e a diminuição da replicação viral.
- Imprenta:
- Data da defesa: 18.01.2019
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ABNT
BRANCO, Anna Cláudia Calvielli Castelo. Ativação de vilos placentários humanos com agonista de receptor toll-like 4 na infecção in vitro por Zika vírus. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-29042019-151950/. Acesso em: 11 jan. 2026. -
APA
Branco, A. C. C. C. (2019). Ativação de vilos placentários humanos com agonista de receptor toll-like 4 na infecção in vitro por Zika vírus (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-29042019-151950/ -
NLM
Branco ACCC. Ativação de vilos placentários humanos com agonista de receptor toll-like 4 na infecção in vitro por Zika vírus [Internet]. 2019 ;[citado 2026 jan. 11 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-29042019-151950/ -
Vancouver
Branco ACCC. Ativação de vilos placentários humanos com agonista de receptor toll-like 4 na infecção in vitro por Zika vírus [Internet]. 2019 ;[citado 2026 jan. 11 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-29042019-151950/
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