The innate defensive behaviour and unconditioned fear-induced antinociception evoked by NMDA receptor activation in the medial hypothalamus are modulated by the intradiencephalic treatment with cannabidiol: the role of CB1 cannabinoid receptor (2018)
- Authors:
- Autor USP: KHAN, ASMAT ULLAH - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RNP
- Subjects: NEUROLOGIA; PÂNICO; MEDO; DEFESA DO PACIENTE; CANABINOIDES; RECEPTORES
- Keywords: Antinocicepção induzida pelo medo; Ataques de pânico; Cannabidiol; Cannabinoid receptor type-1; Comportamento de defesa; Defensive behavior; Hipotálamo ventromedial; Innate fear-induced antinociception; NMDA; Panic attack-like responses; Receptores canabinoides de tipo 1; Ventromedial hypothalamus
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: O papel dos canabinoides exógenos nas regiões do cérebro com um número modesto de receptores cannabinoides, por exemplo, o hipotálamo ventromedial, ainda não está plenamente esclarecido. Algumas pesquisas de nosso grupo, não obstante, mostraram o hipotálamo ventromedial (HVM) exerce modulação de reações comportamentais provocadas pelo medo inato em animais submetidos a um modelo de ataques de pânico. Crises de pânico foram induzidas em animais de laboratório por N-metil-D-aspartato (NMDA), um aminoácido excitatório que, ao ser microinjetado em estruturas do sistema encefálico de aversão, estimula reações comportamentais defensivas no sistema nervoso central que mimetizarn as respostas defensivas oficiadas por roedores confrontados com serpentes. Apesar do mecanismo de sinalização endocanabinoide mediado pelos receptores CB1 desempenhar um papel na modulação da neurotransmissão excitadora e inibitória no SNC, ainda há escassez de evidências morfológicas que embasem a distribuição dos receptores CB1 no HVM. Por conseguinte, este estudo foi idealizado para explorar a forma específica de distribuição dos receptores CB1 no HVM e, posteriormente, estudar a implicação desses receptores na modulação de respostas comportamentais defensivas, seguidas por antinocicepção induzida pelo medo, moduladas por endocanabinoides e evocadas por microinjetação de NMDA no HVM. Uma cânula-guia feita de aço inoxidável foi implantada no cérebro do roedor, e direcionada para o HVM por meio de cirurgia estareotóxica. Três diferentes doses de cannabidiol (CBD) foram microinjetadas no HVM. A dosagem mais eficaz foi utilizada após o pré-tratamento do hipotálamo medial com um antagonista do receptor CB1, o AM251, seguido da microinjeção NMDA no HVM. Os resultados demonstraram que as respostas comportamentais defensivas evocadas em resposta à administração intra-HVM deNMDA (6 nmol) foram diminuídas por microinjeções intra-hipotalâmicas de CBD na dose mais alta (100 nmol). Estes efeitos, no entanto, foram atenuados pela administração do antagonista do receptor CB1, AM251, na dose de 100 pmol no HVM. Além disso, a antinocicepção induzida pelo medo foi atenuada pela administração intra-diencefálica de CBA, o que foi revertido pelo pré-tratamenot do HVM com AM251. Esses dados sugerem que o CBD causa efeitos panicolíticos, quando administrado no HVM, envolvendo o mecanismo de sinalização do receptor CB1-endocannabinoide
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 15.10.2018
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ABNT
KAHN, Asmat Ullah. The innate defensive behaviour and unconditioned fear-induced antinociception evoked by NMDA receptor activation in the medial hypothalamus are modulated by the intradiencephalic treatment with cannabidiol: the role of CB1 cannabinoid receptor. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-29042019-162811/. Acesso em: 04 out. 2024. -
APA
Kahn, A. U. (2018). The innate defensive behaviour and unconditioned fear-induced antinociception evoked by NMDA receptor activation in the medial hypothalamus are modulated by the intradiencephalic treatment with cannabidiol: the role of CB1 cannabinoid receptor (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-29042019-162811/ -
NLM
Kahn AU. The innate defensive behaviour and unconditioned fear-induced antinociception evoked by NMDA receptor activation in the medial hypothalamus are modulated by the intradiencephalic treatment with cannabidiol: the role of CB1 cannabinoid receptor [Internet]. 2018 ;[citado 2024 out. 04 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-29042019-162811/ -
Vancouver
Kahn AU. The innate defensive behaviour and unconditioned fear-induced antinociception evoked by NMDA receptor activation in the medial hypothalamus are modulated by the intradiencephalic treatment with cannabidiol: the role of CB1 cannabinoid receptor [Internet]. 2018 ;[citado 2024 out. 04 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-29042019-162811/
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