Mecanismos moleculares envolvidos na resposta a metabólitos ou drogas antifúngicas em Trichophyton rubrum (2017)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, HEMELIN LUDMILA DOS - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: ARTHRODERMATACEAE; ANTIFÚNGICOS; METABÓLITOS
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Os fungos respondem a estímulos do meio ambiente pela ativação de diversas vias de sinalização responsáveis pela percepção das alterações ambientais. Embora muitos trabalhos revelem o perfil transcricional destes organismos em resposta a estas alterações, o conhecimento dos mecanismos moleculares de regulação gênica em resposta a estímulos do ambiente, seja nutricional ou de estresse, ainda é escasso. Os RNAs não codificadores que modulam a expressão de genes, o processamento alternativo de RNA e a superexpressão de genes, são algumas das estratégias utilizadas pelos fungos para responder à dinamica geral de estímulos. Dermatófitos são fungos capazes de invadir tecidos queratinizados causando infecções em humanos e animais, sendo a espécie T. rubrum a principal causadora dessas infecções em humanos. Considerando a importância clínica dos dermatófitos, este trabalho teve como objetivo avaliar os mecanismos moleculares envolvidos na modulação gênica de T. rubrum frente a estímulos nutricionais e de estresse provocado pela presença de terbinafina, uma droga usada no tratamento de dermatofitoses. Para a busca de RNAs reguladores de expressão gênica, utilizou-se o programa Infernal, o qual identificou três regiões contendo a sequência do riboswitch (ncRNAs) TPP (tiamina pirofosfato). Uma dessas regiões foi encontrada em dois genes relacionados à biossíntese da tiamina, o gene nmt-1 e o gene thi4. Análise in silico, e o perfil transcricional verificado por RT-PCR e qPCR sugerem que o gene nmt-l, possa ser modulado pela concentração de tiamina, através de riboswitches e de processamento alternativo do RNA, com retenção de introns, mecanismos ainda não descritas em T. rubrum. Verificou-se também que o gene salA, que codifica a enzima extracelular salicilato 1-monooxigenase está relacionando a resistência à terbinafina, sendo este gene maisexpresso na presença da droga. A construção de uma linhagem de T. rubrum contendo múltiplas cópias do gene saia conferiu um aumento na resistência à terbinafina, concomitante com um aumento na expressão do gene salA. Esses resultados indicam que saia tem um papel na resistência de T. rubrum à terbinafina, provavelmente pela atuação da proteína SalA na degradação da droga, mecanismo de resistência ainda não descrito em dermatófitos. Estes resultados contribuem para uma maior compreensão das respostas desses patógenos às drogas utilizadas no tratamento de dermatofitoses
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2017
- Data da defesa: 19.01.2017
-
ABNT
SANTOS, Hemelin Ludmila dos. Mecanismos moleculares envolvidos na resposta a metabólitos ou drogas antifúngicas em Trichophyton rubrum. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. . Acesso em: 26 jan. 2026. -
APA
Santos, H. L. dos. (2017). Mecanismos moleculares envolvidos na resposta a metabólitos ou drogas antifúngicas em Trichophyton rubrum (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Santos HL dos. Mecanismos moleculares envolvidos na resposta a metabólitos ou drogas antifúngicas em Trichophyton rubrum. 2017 ;[citado 2026 jan. 26 ] -
Vancouver
Santos HL dos. Mecanismos moleculares envolvidos na resposta a metabólitos ou drogas antifúngicas em Trichophyton rubrum. 2017 ;[citado 2026 jan. 26 ]
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
