Isolamento, síntese de análogos e estudo da relação estrutura atividade de metabólitos secundários bioativos (2018)
- Authors:
- Autor USP: BERTONHA, ARIANE FERNANDES - IQSC
- Unidade: IQSC
- Subjects: QUÍMICA ORGÂNICA; DOENÇAS NEGLIGENCIADAS; MALÁRIA
- Language: Português
- Abstract: Metabólitos secundários de organismos vivos constituem uma fonte promissora para a descoberta de compostos biologicamente ativos, em particular para o tratamento de doenças como câncer, malária e doenças infecciosas. O capítulo 1 desta tese descreve a síntese e a avaliação da relação estrutura versus atividade de análogos da pseudoceratidina. A pseudoceratidina e sete de seus análogos apresentaram boa atividade contra P. falciparum, cepa 3D7, sensível à cloroquina. Os análogos apresentaram alto índice de seletividade, sugerindo que pequenas modificações estruturais exercem influência na redução da citotoxicidade. A pseudoceratidina também apresentou atividade antiplasmodial contra linhagens resistentes de P. falciparum, cepa K1 (IC50 = 1,1 0,1 μM), com um mecanismo de ação rápido. Outro metabólito secundário de destaque é o alcaloide citotóxico, agelastatina A. No capítulo 2 é descrita a síntese racêmica do esqueleto central ABC da 7-hidroxi agelastatina A. O sistema tricíclico de 5, 6 e 5 membros foi obtido em 4 etapas e com rendimento global de 8% a partir de reagentes comerciais. O capítulo 3 descreve o isolamento de peptaibóis produzidos pelo fungo Hypocrea sp., oriundo da Antártica. Foram isolados seis peptaibóis: a trichogina GA IV, os isômeros AT1M3I-4 e AT1M3I-5, a AT1M3I-3, de esqueleto semelhante à trikoningina KB, a trichokonina VI e a trichokonina VIII. Foram realizados estudos estruturais completos destes peptídeos de massa moecular maior do que 800 Da, inclusive estudos conformacionais por dicroísmo circular. A trichokonina VI e a trichokonina VIII foram ativas contra bactérias Gram-positivas, linhagens de células cancerígenas (MCF-7, MCF-10A, ACP01, HELA e A549) e contra o parasita P. falciparum, cepa 3D7, com IC50 de 0,61 ± 0,17 e 0,53 ± 0,19 μM, respectivamente
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2018
- Data da defesa: 08.10.2018
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ABNT
BERTONHA, Ariane Fernandes. Isolamento, síntese de análogos e estudo da relação estrutura atividade de metabólitos secundários bioativos. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-14012019-105941/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Bertonha, A. F. (2018). Isolamento, síntese de análogos e estudo da relação estrutura atividade de metabólitos secundários bioativos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-14012019-105941/ -
NLM
Bertonha AF. Isolamento, síntese de análogos e estudo da relação estrutura atividade de metabólitos secundários bioativos [Internet]. 2018 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-14012019-105941/ -
Vancouver
Bertonha AF. Isolamento, síntese de análogos e estudo da relação estrutura atividade de metabólitos secundários bioativos [Internet]. 2018 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-14012019-105941/ - Construção do esqueleto 6-aril indolizidínico a partir de 'alfa'-clorocetonas derivadas da (S)-prolina: Síntese da (S)-desoxiipalbidina
- Isolation and comparative genotoxicity screening of trichokonins VI and VIII on CHO-K1 cells
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