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Isolamento, síntese de análogos e estudo da relação estrutura atividade de metabólitos secundários bioativos (2018)

  • Authors:
  • Autor USP: BERTONHA, ARIANE FERNANDES - IQSC
  • Unidade: IQSC
  • Subjects: QUÍMICA ORGÂNICA; DOENÇAS NEGLIGENCIADAS; MALÁRIA
  • Language: Português
  • Abstract: Metabólitos secundários de organismos vivos constituem uma fonte promissora para a descoberta de compostos biologicamente ativos, em particular para o tratamento de doenças como câncer, malária e doenças infecciosas. O capítulo 1 desta tese descreve a síntese e a avaliação da relação estrutura versus atividade de análogos da pseudoceratidina. A pseudoceratidina e sete de seus análogos apresentaram boa atividade contra P. falciparum, cepa 3D7, sensível à cloroquina. Os análogos apresentaram alto índice de seletividade, sugerindo que pequenas modificações estruturais exercem influência na redução da citotoxicidade. A pseudoceratidina também apresentou atividade antiplasmodial contra linhagens resistentes de P. falciparum, cepa K1 (IC50 = 1,1 0,1 μM), com um mecanismo de ação rápido. Outro metabólito secundário de destaque é o alcaloide citotóxico, agelastatina A. No capítulo 2 é descrita a síntese racêmica do esqueleto central ABC da 7-hidroxi agelastatina A. O sistema tricíclico de 5, 6 e 5 membros foi obtido em 4 etapas e com rendimento global de 8% a partir de reagentes comerciais. O capítulo 3 descreve o isolamento de peptaibóis produzidos pelo fungo Hypocrea sp., oriundo da Antártica. Foram isolados seis peptaibóis: a trichogina GA IV, os isômeros AT1M3I-4 e AT1M3I-5, a AT1M3I-3, de esqueleto semelhante à trikoningina KB, a trichokonina VI e a trichokonina VIII. Foram realizados estudos estruturais completos destes peptídeos de massa moecular maior do que 800 Da, inclusive estudos conformacionais por dicroísmo circular. A trichokonina VI e a trichokonina VIII foram ativas contra bactérias Gram-positivas, linhagens de células cancerígenas (MCF-7, MCF-10A, ACP01, HELA e A549) e contra o parasita P. falciparum, cepa 3D7, com IC50 de 0,61 ± 0,17 e 0,53 ± 0,19 μM, respectivamente
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 08.10.2018
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      BERTONHA, Ariane Fernandes; BERLINCK, Roberto Gomes de Souza. Isolamento, síntese de análogos e estudo da relação estrutura atividade de metabólitos secundários bioativos. 2018.Universidade de São Paulo, São Carlos, 2018. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-14012019-105941/publico/ArianeFernandesBertonhaREVISADOcompleto.pdf >.
    • APA

      Bertonha, A. F., & Berlinck, R. G. de S. (2018). Isolamento, síntese de análogos e estudo da relação estrutura atividade de metabólitos secundários bioativos. Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-14012019-105941/publico/ArianeFernandesBertonhaREVISADOcompleto.pdf
    • NLM

      Bertonha AF, Berlinck RG de S. Isolamento, síntese de análogos e estudo da relação estrutura atividade de metabólitos secundários bioativos [Internet]. 2018 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-14012019-105941/publico/ArianeFernandesBertonhaREVISADOcompleto.pdf
    • Vancouver

      Bertonha AF, Berlinck RG de S. Isolamento, síntese de análogos e estudo da relação estrutura atividade de metabólitos secundários bioativos [Internet]. 2018 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-14012019-105941/publico/ArianeFernandesBertonhaREVISADOcompleto.pdf


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