Papel do receptor B2 de cininas na terapia da neurodegeneração dopaminérgica em modelo animal (2018)
- Authors:
- Autor USP: SOUZA, HELLIO DANNY NOBREGA DE - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- Subjects: NEUROTRANSMISSORES; BIOLOGIA MOLECULAR; DOENÇA DE PARKINSON; CININAS
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A Doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo, caracterizada em parte pela perda de neurônios dopaminérgicos da via nigroestriatal, originada na substância negra com projeções para o estriado, causando vários déficits motores. Atualmente, o tratamento mais utilizado é a administração de L-DOPA, um análogo da dopamina. Porém, essa droga apresenta eficácia limitada e induz diversos efeitos colaterais. A exploração dos efeitos neuroprotetores, proliferativos e neuroregenerativos da bradicinina (BK) em modelo animal de DP pode conduzir à substituição celular do tecido lesionado pela 6-hidroxidopamina (6-OHDA). De fato, a BK e seus receptores possuem um grande espectro de ações fisiológicas, estando classicamente envolvida no controle da homeostase cardiovascular e inflamação, além de exercer efeitos protetores em fisiopatologias do sistema nervoso, como em modelos de acidente vascular cerebral. Vários tipos celulares têm suas vias de sinalização associadas à ativação do receptor B2 de cininas (B2BKR). Trabalhos anteriores de nosso grupo mostraram que a BK está envolvida na diferenciação neural de células progenitoras neurais por um loop autócrino que resulta em ativação do B2BKR. Os resultados apresentados neste trabalho mostram a eficácia do tratamento com BK, um agonista de B2BKR, em animais submetidos à lesão da via nigro-estriatal induzida por 6-OHDA. Além disso, há uma recuperação comportamental e histológica desses animais quando tratados com Captopril®, um potencializador dos efeitos farmacológicos da BK, e com [Phe8Ψ(CH-NH)Arg9]-Bradicinina, agonista estável do receptor B2BKR. Assim, concluímos que a ativação de B2BKR pela BK desencadeiaum processo de neuroregeneração dopaminérgica de animais submetidos à lesão por 6-OHDA. Trabalhos recentes mostram que o receptor B2BKR desempenha um importante papel neuroprotetor em modelo animal daDoença de Alzheimer, o que corrobora nossos achados. Juntos, esses resultados contribuem para o estabelecimento da ação neuroprotetora e neurorregenerativa da BK no modelo de animal de neurodegeneração dopaminérgica, tornando-a uma excelente candidata para aplicação em terapias de reparo neuronal.
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.09.2018
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ABNT
SOUZA, Hellio Danny Nobrega de. Papel do receptor B2 de cininas na terapia da neurodegeneração dopaminérgica em modelo animal. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-12122018-113241/. Acesso em: 18 set. 2024. -
APA
Souza, H. D. N. de. (2018). Papel do receptor B2 de cininas na terapia da neurodegeneração dopaminérgica em modelo animal (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-12122018-113241/ -
NLM
Souza HDN de. Papel do receptor B2 de cininas na terapia da neurodegeneração dopaminérgica em modelo animal [Internet]. 2018 ;[citado 2024 set. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-12122018-113241/ -
Vancouver
Souza HDN de. Papel do receptor B2 de cininas na terapia da neurodegeneração dopaminérgica em modelo animal [Internet]. 2018 ;[citado 2024 set. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-12122018-113241/
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