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Investigação neuroetológica e farmacológica da modulação positiva do transportador de L-glutamato EAAT2, DA-023, em ratos Wistar machos (2018)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: PRIZON, TAMIRIS - FFCLRP
  • Unidades: FFCLRP
  • Sigla do Departamento: 594
  • Subjects: PSICOBIOLOGIA; GLUTAMATOS; NEUROPSICOLOGIA; PSICOFARMACOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: O L-glutamato (L-Glu) é o principal neurotransmissor excitatório do SNC de mamíferos e participa de diferentes processos como plasticidade sináptica e memória. Além disso, está envolvido em diversas neuropatologias, como ansiedade e epilepsia. A concentração do L-Glu extracelular é regulada, na fenda sináptica, por proteínas carreadoras denominadas transportadores de aminoácidos excitatórios (EAATs) encontrados em células gliais e em neurônios pré-sinápticos. O subtipo EAAT2 é o mais abundante e recapta a maior parte do L-Glu extracelular. Portanto, terapias que modulem a expressão ou atividade dos transportadores glutamatérgicos são promissoras. A molécula DA-023, que em estudo prévios demonstrou aumentar a recaptação de L-Glu extracelular in vitro, foi sintetizada para estudos in vivo. A fim de caracterizar os possíveis efeitos neuroetológicos e neuropsicofarmacológicos da administração desta molécula, ratos Wistar-Rp e Hannover, machos, foram submetidos aos ensaios com modelo de membrana plasmática artificial testes de campo aberto (TCA), caixa claro/escuro (CCEx), labirinto em cruz elevado (LCE), teste de reconhecimento de objeto (TRO), modelos agudo de crise com os convulsivantes PTZ (pentilenotetrazol) e NMDA (N-Metil-D-Aspartato) e indução de crises convulsivas com Pilocarpina (modelo de Epilepsia do Lobo Temporal- ELT). Os animais tiveram o implante de uma cânula no ventrículo lateral direito para tratamento i.c.v. para os tratamentos, enquanto os animais utilizados no modelo de ELT receberam tratamento via bomba osmótica implantada subcutaneamente. Ratos não submetidos à cirurgia ou tratamento foram incluídos no grupo naïve. Não foram encontradas diferenças significativas para a locomoção espontânea no TCA, nem comportamento tipo ansioso na avaliação de centro e borda. No CCEx foi observado uma maior avaliação de risco para a maiorconcentração da DA-023, sem alterações na exploração ou locomoção, assim como no LCE. No TRO, Object-in-Place, a maior concentração da DA-023 reduziu a exploração para o objeto novo indicando um comprometimento na memória de trabalho espacial. Em modelo de PTZ a maior dose da DA-023 teve efeito anticonvulsivante e no modelo de ELT apresentou menos células FJC+ marcadas no hilus e no giro denteado. Os ensaios mostraram que a DA-023, além de não causar alteração na locomoção espontânea, ter efeito sedativo ou ansiogênico e não gerar déficit cognitivo na concentração de 1,27 µg/µL, pode proteger contra crise tônico-clônica em PTZ, e ter neuroproteção em modelo ELT
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 20.06.2018

  • How to cite
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    • ABNT

      PRIZON, Tamiris; SANTOS, Wagner Ferreira dos. Investigação neuroetológica e farmacológica da modulação positiva do transportador de L-glutamato EAAT2, DA-023, em ratos Wistar machos. 2018.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018.
    • APA

      Prizon, T., & Santos, W. F. dos. (2018). Investigação neuroetológica e farmacológica da modulação positiva do transportador de L-glutamato EAAT2, DA-023, em ratos Wistar machos. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Prizon T, Santos WF dos. Investigação neuroetológica e farmacológica da modulação positiva do transportador de L-glutamato EAAT2, DA-023, em ratos Wistar machos. 2018 ;
    • Vancouver

      Prizon T, Santos WF dos. Investigação neuroetológica e farmacológica da modulação positiva do transportador de L-glutamato EAAT2, DA-023, em ratos Wistar machos. 2018 ;

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