Avaliação da imunogenicidade de diferentes formas alélicas da proteína recombinante PvAMA-1expressa em Pichia pastoris: impacto da diversidade antigênica (2018)
- Authors:
- Autor USP: BRANCO, JULIANA INÊS - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: PLASMODIUM; IMUNOGENICIDADE DA VACINA
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A malária é um problema de saúde pública no Brasil e no mundo. Em 2016, o número de casos estimado pela Organização Mundial de Saúde foi de 216 milhões. Plasmodium falciparum é a espécie mais prevalente e responsável pelo maior número de mortes no mundo, sobretudo no continente africano. Por outro lado, o Plasmodium vivax é conhecido por sua ampla distribuição geográfica, sendo a espécie que predomina nas Américas, incluindo o Brasil. Nos últimos 20 anos, nosso grupo tem gerado e caracterizado diversas proteínas recombinantes baseadas em antígenos imunodominantes de P. vivax que podem servir como base para o desenvolvimento de uma vacina contra malária. Entre os antígenos de merozoítas, uma das principais proteínas em estudo pelo nosso grupo é o Antígeno 1 de Membrana Apical de P. vivax (PvAMA-1), caracterizado previamente como altamente imunogênico em infecções naturais e em camundongos imunizados, na presença de diferentes adjuvantes. O objetivo do presente estudo foi investigar o efeito da diversidade antigênica dessa proteína no reconhecimento por anticorpos específicos e na indução de imunidade contra o parasita. Para isso, foram geradas seis novas proteínas representando diferentes alelos descritos na natureza: PvAMA-1-Belem, PvAMA-1-Sal-I, PvAMA-1-Chesson-I, PvAMA-1-SK0814-apical, PvAMA-1-Indonesia-XIX e PvAMA-1-PNG_62_MU. As proteínas recombinantes foram expressas em leveduras Pichia pastoris e purificadas em duas etapas cromatográficas. Em seguida, as imunizações em camundongos C57BL/6 foram realizadas com as proteínas administradas de forma isolada, ou em combinação, na presença do adjuvante agonista de TLR3 (Poly I:C). Por ELISA, observamos que todas as formulações foram capazes de induzir anticorpos IgG contra as proteínas homólogas e heterólogas, o que sugere que a diversidade antigênica entre as formas alélicas não compromete o reconhecimento.Os dados gerados no presente trabalho sugerem que uma formulação contendo mistura de diferentes alelos representando a proteína AMA-1 pode ser explorada para o desenvolvimento de uma vacina de ampla cobertura contra o P. vivax.
- Imprenta:
- Data da defesa: 21.09.2018
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ABNT
BRANCO, Juliana Inês. Avaliação da imunogenicidade de diferentes formas alélicas da proteína recombinante PvAMA-1expressa em Pichia pastoris: impacto da diversidade antigênica. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-12112018-145334/. Acesso em: 19 nov. 2024. -
APA
Branco, J. I. (2018). Avaliação da imunogenicidade de diferentes formas alélicas da proteína recombinante PvAMA-1expressa em Pichia pastoris: impacto da diversidade antigênica (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-12112018-145334/ -
NLM
Branco JI. Avaliação da imunogenicidade de diferentes formas alélicas da proteína recombinante PvAMA-1expressa em Pichia pastoris: impacto da diversidade antigênica [Internet]. 2018 ;[citado 2024 nov. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-12112018-145334/ -
Vancouver
Branco JI. Avaliação da imunogenicidade de diferentes formas alélicas da proteína recombinante PvAMA-1expressa em Pichia pastoris: impacto da diversidade antigênica [Internet]. 2018 ;[citado 2024 nov. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-12112018-145334/
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