Influência das proteínas de choque térmico na resposta regenerativa de músculos esqueléticos de camundongos idosos (2018)
- Authors:
- Autor USP: NASCIMENTO, TáBATA LEAL - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMA
- Subjects: PROTEÍNAS DO CHOQUE TÉRMICO; SISTEMA MUSCULOSQUELÉTICO; CAMUNDONGOS; ENVELHECIMENTO CELULAR; DISTROFIA MUSCULAR ANIMAL; FIBRAS MUSCULARES
- Keywords: Aging; Envelhecimento, Diferenciação muscular; Heat shock proteins; Muscle differentiation; Músculo esquelético; Proteínas do choque térmico; Regeneração; Regeneration; Skeletal muscle
- Language: Português
- Abstract: Considerando-se que o papel das proteínas de choque térmico (HSPs) na melhoria da resposta regenerativa da musculatura esquelética de camundongos idosos ainda não é bem conhecido, e que o tratamento com O-(3-piperidino-2-hydroxy-1-propyl) nicotinic amidoxime (BGP-15), um indutor de HSPs, atenua a fibrose muscular em animais com Distrofia de Duchenne, a hiperexpressão de HSPs no músculo esquelético através do tratamento com BGP-15 e do uso de camundongos transgênicos que hiperexpressam a proteína de choque térmico 70 kDa induzível (HSP70) poderia melhorar o processo regenerativo muscular por meio da atenuação da fibrose do tecido muscular em regeneração de animais idosos. Portanto, o objetivo deste trabalho foi investigar a influência das HSPs na resposta regenerativa muscular em camundongos idosos através da análise dos efeitos do tratamento com o fármaco BGP-15 e da hiperexpressão da HSP70 induzida por transgenia em aspectos estruturais, celulares, moleculares e funcionais. Em 10 dias após a criolesão de músculos tibialis anterior (TA), o tratamento com BGP-15 (15 mg/kg) atenuou a sarcopenia e a redução do tamanho das fibras musculares em regeneração de camundongos idosos, e induziu a recuperação da densidade de área do tecido conjuntivo em músculos não lesados de camundongos idosos, e da expressão de FGF em músculos lesados de camundongos idosos. Além disso, o BGP-15 proporcionou atenuação da queda da força do músculo extensor digitorum longus em regeneração (EDL) apóslesão em camundongos jovens. Além do efeito benéfico do BGP-15 em atenuar a sarcopenia, este fármaco (1 M) também atenuou a perda de miotubos C2C12 expostos às citocinas inflamatórias interferon- e TNF-. Houve prevenção do déficit na diferenciação inicial e tardia de mioblastos oriundos de animais idosos que hiperexpressam HSP70. Em paralelo, verificamos que o silenciamento de HSP70 em mioblastos C2C12 acarreta na redução da expressão do gene MyoD e do miR-326 no início do processo de diferenciação muscular. Portanto, nossos resultados demonstram que a hiperexpressão de HSPs, induzida por BGP-15, melhora a regeneração muscular em camundongos idosos, pois acelera a recuperação do tamanho da fibra muscular em regeneração. Experimentos in vitro sugerem que esse efeito é mediado pela atenuação do déficit na diferenciação de células precursoras miogênicas. Paralelamente, este trabalho demonstra que a HSP70 participa do início da diferenciação muscular por meio de mecanismo envolvendo MyoD e o miR-326. Além do efeito benéfico do indutor de HSPs, BGP-15, sobre a regeneração muscular de animais idosos, este atenuou a sarcopenia e a perda de miotubos expostos ao modelo de atrofia muscular in vitro induzido por interferon- e TNF-. Este último efeito é mediado pela redução na expressão de Atrogin-1
- Imprenta:
- Data da defesa: 07.06.2018
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ABNT
NASCIMENTO, Tábata Leal. Influência das proteínas de choque térmico na resposta regenerativa de músculos esqueléticos de camundongos idosos. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-08082018-084036/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Nascimento, T. L. (2018). Influência das proteínas de choque térmico na resposta regenerativa de músculos esqueléticos de camundongos idosos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-08082018-084036/ -
NLM
Nascimento TL. Influência das proteínas de choque térmico na resposta regenerativa de músculos esqueléticos de camundongos idosos [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-08082018-084036/ -
Vancouver
Nascimento TL. Influência das proteínas de choque térmico na resposta regenerativa de músculos esqueléticos de camundongos idosos [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-08082018-084036/
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