Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas de PLGA funcionalizadas com folato contendo paclitaxel para a otimização da terapia do câncer de ovário (2018)
- Authors:
- Autor USP: LUIZ, MARCELA TAVARES - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: ÁCIDO FÓLICO; NANOPARTÍCULAS; NANOTECNOLOGIA
- Keywords: Nanocarreadores de fármacos; Nanopartículas poliméricas; Drug nanocarrier; Folic acid; Nanotechnology; Polymeric nanoparticles
- Language: Português
- Abstract: O paclitaxel (PCX) é o fármaco de primeira escolha para o tratamento do câncer de ovário. Contudo, a baixa solubilidade do PCX torna necessária a adição de adjuvantes tóxicos à formulação comercial (Taxol®). Assim, o desenvolvimento de sistemas de liberação nanoestruturados têm sido estudados para promover a redução dos efeitos tóxicos e aumentar a segurança e a eficiência terapêutica do PCX. Uma das estratégias utilizadas para aumentar a seletividade dos nanocarreadores às células tumorais é a funcionalização de suas superfícies com folato, devido a superexpressão dos receptores de folato nas células tumorais. O objetivo do presente trabalho foi desenvolver e caracterizar nanopartículas de PLGA funcionalizadas (NP-PCX-AF) e não funcionalizadas (NP-PCX) para a veiculação do PCX, bem como a avaliação in vitro da eficácia dos sistemas desenvolvidos em linhagens celulares de adenocarcinoma de ovário. Os nanocarreadores foram produzidos pela técnica de nanoprecipitação e avaliados por meio das análises físico-químicas de diâmetro médio de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, eficiência de encapsulação, estabilidade coloidal e espectro de infravermelho. Além disso, foi avaliada a eficácia antitumoral e o uptake dos sistemas desenvolvidos por meio dos ensaios de citotoxicidade celular por resazurina e internalização por microscopia confocal e citometria de fluxo. Os resultados obtidos mostraram que as formulações funcionalizadas e não funcionalizadas apresentaramreduzidos valores de diâmetros médios de partículas (menor que 150 nm) e índices de polidispersão reduzidos (menor que 0,2) com elevada eficiência de encapsulação do PCX, próximo a 100%, o que é adequado para a via de administração endovenosa e promoção do direcionamento ativo e passivo no ambiente tumoral. Os resultados de citotoxicidade celular in vitro em linhagens OVCAR-3 e SKOV-3 demostraram a elevada capacidade das formulações desenvolvidas em liberar o PCX em tempo hábil para ocasionar dano celular. Além disso, a formulação NPPCX- AF apresentou maior capacidade citotóxica que a formulação NP-PCX nas menores concentrações de PCX avaliadas, com redução máxima da viabilidade celular, aproximadamente 22 % para a linhagem celular SKOV-3 e 11% para OVCAR-3, utilizando a concentração de 1000 nM no tempo de 72 horas. Os ensaios de citometria de fluxo e de microscopia confocal mostraram a elevada capacidade de ambos os carreadores serem internalizados através do processo de endocitose, com valores de internalização celular superiores a 80% após 1 hora de tratamento. Estudos in vivo subsequentes serão necessários para confirmar o potencial da formulação NP-PCX-AF no tratamento do câncer de ovário
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 05.04.2018
-
ABNT
LUIZ, Marcela Tavares. Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas de PLGA funcionalizadas com folato contendo paclitaxel para a otimização da terapia do câncer de ovário. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-25052018-161737/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Luiz, M. T. (2018). Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas de PLGA funcionalizadas com folato contendo paclitaxel para a otimização da terapia do câncer de ovário (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-25052018-161737/ -
NLM
Luiz MT. Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas de PLGA funcionalizadas com folato contendo paclitaxel para a otimização da terapia do câncer de ovário [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-25052018-161737/ -
Vancouver
Luiz MT. Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas de PLGA funcionalizadas com folato contendo paclitaxel para a otimização da terapia do câncer de ovário [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-25052018-161737/ - Desenvolvimento e caracterização de lipossomas contendo docetaxel: um potencial sistema para o tratamento de glioblastoma multiforme
- Breast cancer targeting of a drug delivery system through postsynthetic modification of curcumin@N3-bio-MOF-100 via click chemistry
- Targeted liposomes: a nonviral gene delivery system for cancer therapy
- Generation of a three-dimensional in vitro ovarian cancer co-culture model for drug screening assays
- Transferrin-functionalized liposomes for docetaxel delivery to prostate cancer cells
- Establishment and characterization of an in vitro 3D ovarian cancer model for drug screening assays
- Design of experiments (DoE) to develop and to optimize nanoparticles as drug delivery systems
- Development, characterization and biological in vitro assays of paclitaxel-loaded PCL polymeric nanoparticles
- In vitro evaluation of folate-modified PLGA nanoparticles containing paclitaxel for ovarian cancer therapy
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
