Efeito do silenciamento de SHOC2 na sobrevivência e no controle do estresse oxidativo em linhagens celulares de adenocarcinoma ductal pancreático (2018)
- Authors:
- Autor USP: BORGES, CAMILLA RODRIGUES PEREIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: PÂNCREAS; ESTRESSE OXIDATIVO; LINHAGEM CELULAR; GENÉTICA
- Keywords: Glutationa; KRAS; MAPK; Proteínas de arcabouço; Reprogramação metabólica; Tumor pancreático; Metabolic reprogramming; Glutathione; Pancreatic tumor; Scaffold proteins
- Language: Português
- Abstract: O Adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) é o tumor pancreático mais comum e apresenta um dos piores prognósticos. A primeira alteração crítica que desencadeia o processo de progressão tumoral, é a ativação desregulada do gene KRAS, na qual está presente em 90% dos casos. Várias iniciativas terapêuticas buscaram como alvo direto a atividade da oncoproteína RAS, sem no entanto, obter resultados satisfatórios. Desta forma, a investigação de moléculas efetoras downstream às vias reguladas por RAS, poderiam resultar em estratégias mais eficazes. Dentre estas moléculas efetoras estão as MAPKs, que modulam diversos processos celulares essenciais para o desenvolvimento tumoral, onde a cascata RAS/RAF/MEK/ERK representa uma importante via canônica de transdução de sinais. A transdução de sinais desta via pode ser favorecida por proteínas conhecidas como proteínas de arcabouço, como SHOC2, funcionando como uma plataforma para ligação de RAS-RAF-1 e consequentemente potencializando sua ligação. KRAS, têm sido associado à regulação de vias metabólicas importantes, como a glicólise que interferem diretamente na capacidade de proliferação e sobrevivência celular, para o estabelecimento e manutenção da biologia tumoral. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar o papel da proteína SHOC2 na indução do estresse oxidativo e capacidade de sobrevivência de linhagens celulares de ADP. Foram realizados os ensaios de morte celular por apoptose, avaliação da capacidade clonogênica e quantificação dos níveis de glutationa e quantificação da produção de espécies reativas de oxigênio. As linhagens celulares MIA PaCa2 e PANC-1 apresentaram uma redução significativa da capacidade de formação de colônias. A taxa de apoptose induzida pelo tratamento com Gemcitabina não diferiu entre as linhagens modificadas para silenciar a função de SHOC2. No ensaio da quantificaçãodos níveis de glutationa e na produção de espécies reativas de oxigênio, os resultados não foram concordantes com o esperado. Para análise dos níveis proteicos de p-ERKl/2, podemos observar uma redução na sua expressão, mesmo se mostrando de maneira sutil. Os resultados sugerem que pode haver alguma relação entre o silenciamento de SHOC2, estresse oxidativo e sobrevivência, porém existem outras vias alternativas modulando este processo
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 18.04.2018
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ABNT
BORGES, Camilla Rodrigues Pereira. Efeito do silenciamento de SHOC2 na sobrevivência e no controle do estresse oxidativo em linhagens celulares de adenocarcinoma ductal pancreático. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-17102018-154442/. Acesso em: 08 jan. 2026. -
APA
Borges, C. R. P. (2018). Efeito do silenciamento de SHOC2 na sobrevivência e no controle do estresse oxidativo em linhagens celulares de adenocarcinoma ductal pancreático (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-17102018-154442/ -
NLM
Borges CRP. Efeito do silenciamento de SHOC2 na sobrevivência e no controle do estresse oxidativo em linhagens celulares de adenocarcinoma ductal pancreático [Internet]. 2018 ;[citado 2026 jan. 08 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-17102018-154442/ -
Vancouver
Borges CRP. Efeito do silenciamento de SHOC2 na sobrevivência e no controle do estresse oxidativo em linhagens celulares de adenocarcinoma ductal pancreático [Internet]. 2018 ;[citado 2026 jan. 08 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-17102018-154442/
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