Modulação do fenótipo dependente do HPV16, pela expressão de HAI-1, em células-tronco epiteliais (2018)
- Authors:
- Autor USP: GOMES, BRUNO BELMONTE MARTINELLI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Subjects: NEOPLASIAS; HPV; BIOLOGIA MOLECULAR; BIOLOGIA CELULAR
- Language: Português
- Abstract: Os carcinomas de cabeça e pescoço, causados principalmente pelo tabaco e pela infecção por HPV, além da predisposição genética, figuram como a sexta maior causa de cancer no mundo. Este tipo de neoplasia maligna acomete cerca de 600 mil novas pessoas por ano e é caracterizada por apresentar baixas taxas de sobrevida Essas baixas taxas se devem, principalmente, a (i) ausência de biomarcadores; (li) diagnóstico tardio; e (iii) inespecificidade de tratamento. Não somente as altas taxas de mortalidade acompanham a doença, mas também de morbidade, devido ao fato de áreas nobres do organismo serem danificadas em consequência do tratamento cirúrgico agressivo utilizado e que, em combinação com a radioterapia, interferem em processos fisiológicos de grande importância como a fala e a deglutição. Ainda, o comportamento tumoral, mais ou menos agressivo, é resultado do desequilíbrio na expressão de diversos genes e proteínas. Neste cenário, muitas serino proteases, em conjunto com seus inibidores e substratos, estão alteradas durante o processo de carcinogênese. Destacamos a via da matriptase, uma serino protease transmembrana que ativa vias relacionadas à proliferação e sobrevivência celulares, e que se encontra superexpressa em diferentes casos de cancer. A interação entre a protease e seu inibidor cognato HAI- 1 tem grande importância no prognóstico e evolução de diferentes carcinomas. Além disso, sabe-se que a superexpressão de HAI-1 tem efeito protetivo sobre lesões cansadas pelo aumento nos níveis de matriptase, além de estar imunohistologicamente aumentado emcarcinomas cervicais, cuja ofiologia envolve a infecção por HPV em mais de 90% dos casos. Neste contexto, e considerando o potencial tumorigênico do HPV para os carcinomas de cabeça e pescoço, utilizamos, neste trabalho, camundongos transgênicos que expressam HAI-1 sob o promotor da queratina 5 (K5-HAI-1) e camundongos que expressam as oncoproteinas E6 e E7 do HPV16 sob o promotor da queratina 14 (K14HPV), para avaliar o possível efeito modulador de HAI-1 sobre o fenótipo causado pelos oncogenes do HPV16. Para tanto, observamos os efeitos da co-expressão dos transgenes no desenvolvimento dos animais e analisamos quantitativamente a evolução das lesões espontâneas causadas pelos oncogenes vireis, na presença ou ausência do transgene de HAI-1. Os resultados indicam que os diferentes animais transgênicos se desenvolvem de maneira semelhante, e que a expressão de HAI-1 em células tronco epiteliais parece não interferir no surgimento e na progressão de lesões epiteliais, características da expressão de E6 e E7 nas mesmas células precursoras do epitélio
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 03.05.2018
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ABNT
GOMES, Bruno Belmonte Martinelli. Modulação do fenótipo dependente do HPV16, pela expressão de HAI-1, em células-tronco epiteliais. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. . Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Gomes, B. B. M. (2018). Modulação do fenótipo dependente do HPV16, pela expressão de HAI-1, em células-tronco epiteliais (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Gomes BBM. Modulação do fenótipo dependente do HPV16, pela expressão de HAI-1, em células-tronco epiteliais. 2018 ;[citado 2025 dez. 27 ] -
Vancouver
Gomes BBM. Modulação do fenótipo dependente do HPV16, pela expressão de HAI-1, em células-tronco epiteliais. 2018 ;[citado 2025 dez. 27 ]
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