O receptor NLRP1 atua como um regulador do perfil de resposta Th17 em modelos experimentais e em humanos com diabetes tipo 1 (2018)
- Authors:
- Autor USP: COSTA, FREDERICO RIBEIRO CAMPOS - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: IMUNOLOGIA; DIABETES MELLITUS; MICROBIOLOGIA MÉDICA
- Keywords: Diabetes tipo 1; Innate immune response; Intestinal microbiota; Microbiota intestinal; NLRP1; resposta imune inata; Th17; Type 1 diabetes
- Language: Português
- Abstract: O diabetes tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune caracterizada pela destruição das células β presentes nas ilhotas pancreáticas por linfócitos T auto-reativos, especialmente Thl e Thl7, levando o indivíduo a um estado de hiperglicemia. Embora existam diversos estudos que abordam a resposta imune adaptativa no contexto do DM1, poucos trabalhos tentaram elucidar o papel da resposta imune inata no desenvolvimento da doença. Neste contexto, avaliamos o perfil de expressão e o papel do receptor NLRP 1 na patogênese do DM1 experimental e em humanos. Nossos dados apontam que no modelo de DM1 induzido por STZ, NLRP1 possui um papel protetor no desenvolvimento da doença de forma independente da ativação do inflamassoma, através da inibição da translocação de bactérias para os linfonodos pancreáticos (LNPs), além de reduzir a diferenciação de células Thl7 e Tc17 nos LNPs, o que foi correlacionado à diminuição de IL-17 no pâncreas. Posteriormente, analisamos o papel de NLRP1 em outro modelo experimental, o NOD (nonobese diabetic), onde descrevemos que NLRP1 também é expresso no desenvolvimento da doença. Por fim, avaliamos o papel de NLRP1 em pacientes com DM1, através da genotipagem desses pacientes para um polimorfismo com ganho de função em NLRP1, o rsl2150220. Ao contrário do que acontece em camundongos, NLRP 1 em humanos parece ter um papel patogênico, uma vez que detectamos mais células T produtoras de IL-17 em células mononucleares do sangue periférico de indivíduos com o polimorfismo, além de níveis elevados da citocina no soro. Em suma, nossos dados apontam para papéis distintos de NLRP1 em camundongos e humanos com DM1, sugerindo cautela ao tentarmos transpor os achados sobre o receptor em camundongos para a clinica
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 23.03.2018
-
ABNT
COSTA, Frederico Ribeiro Campos. O receptor NLRP1 atua como um regulador do perfil de resposta Th17 em modelos experimentais e em humanos com diabetes tipo 1. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-18072018-184733/. Acesso em: 08 jan. 2026. -
APA
Costa, F. R. C. (2018). O receptor NLRP1 atua como um regulador do perfil de resposta Th17 em modelos experimentais e em humanos com diabetes tipo 1 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-18072018-184733/ -
NLM
Costa FRC. O receptor NLRP1 atua como um regulador do perfil de resposta Th17 em modelos experimentais e em humanos com diabetes tipo 1 [Internet]. 2018 ;[citado 2026 jan. 08 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-18072018-184733/ -
Vancouver
Costa FRC. O receptor NLRP1 atua como um regulador do perfil de resposta Th17 em modelos experimentais e em humanos com diabetes tipo 1 [Internet]. 2018 ;[citado 2026 jan. 08 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-18072018-184733/
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