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Efeito de uma disfunção da barreira glomerular sobre a imunidade inata de células tubulares proximais (2018)

  • Authors:
  • USP affiliated author: FAUSTINO, VIVIANE DIAS - FM
  • School: FM
  • Sigla do Departamento: MCG
  • Subjects: SISTEMA IMUNE; IMUNIDADE ATIVA; IMUNIDADE; INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA; MACRÓFAGOS; PROTEINÚRIA
  • Keywords: Adaptive immunity; Imunidade adaptativa; Innate immunity; Macrophages; Mycophenolate mofetil
  • Language: Português
  • Abstract: A sobrecarga de proteínas nas células tubulares proximais pode levar a lesão intersticial por mecanismos não claros que podem envolver a ativação da imunidade inata. Nós investigamos a hipótese de que a exposição prolongada de células tubulares a altas concentrações de proteínas estimula a imunidade inata, desencadeando inflamação intersticial progressiva e lesão renal. Além disso, investigamos se a inibição específica da imunidade inata ou adaptativa proporcionaria renoproteção em um modelo estabelecido de proteinúria maciça, nefropatia por adriamicina (ADR). Os ratos adultos Munich-Wistar receberam uma dose única de ADR (5 mg / kg iv), sendo acompanhados por 2, 4 e 20 semanas. A albuminúria maciça foi associada à ativação precoce das vias da imunidade inata NF-kB e NLRP3, cuja intensidade correlacionou-se fortemente com a densidade da infiltração de linfócitos. Além disso, os ratos ADR exibiram sinais claros de estresse oxidativo renal. Vinte semanas após a administração de ADR, observaram-se fibrose intersticial intensa, glomerulosclerose e perda da função renal. A administração de micofenolato de mofetil (MMF), 10 mg / Kg / dia, impediu a ativação da imunidade inata e adaptativa, bem como do estresse oxidativo renal e fibrose renal. Além disso, o tratamento MMF foi associado com a mudança de MØ do tipo M1 para o fenótipo M2. Nas células cultivadas de NRK52-E, o excesso de albumina aumentou o teor de proteína de TLR4, NLRP3, Caspase-1, IL6, IL1-beta, MCP-1, alfa-SMA e COLL-1. O silenciamento do TLR4 e/ou NLRP3 mRNA atenuou esse comportamento proinflamatório/profibrótico.A ativação simultânea de imunidade inata e adaptativa podem ser fundamentais para o desenvolvimento de lesão renal em doenças altamente proteinúricas. A inibição da imunidade inata e/ou adaptativa podem constituir uma estratégia para prevenir a DRC nesse contexto
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 27.03.2018
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    • ABNT

      FAUSTINO, Viviane Dias; FUJIHARA, Clarice Kazue. Efeito de uma disfunção da barreira glomerular sobre a imunidade inata de células tubulares proximais. 2018.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-03072018-085305/ >.
    • APA

      Faustino, V. D., & Fujihara, C. K. (2018). Efeito de uma disfunção da barreira glomerular sobre a imunidade inata de células tubulares proximais. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-03072018-085305/
    • NLM

      Faustino VD, Fujihara CK. Efeito de uma disfunção da barreira glomerular sobre a imunidade inata de células tubulares proximais [Internet]. 2018 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-03072018-085305/
    • Vancouver

      Faustino VD, Fujihara CK. Efeito de uma disfunção da barreira glomerular sobre a imunidade inata de células tubulares proximais [Internet]. 2018 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-03072018-085305/


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