Regulação simpática de genes e enzimas chaves da neoglicogênese em fígado de roedores expostos ao frio (2018)
- Authors:
- Autor USP: DELFINO, HEITOR BERNARDES PEREIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFI
- Subjects: FISIOLOGIA; HEPATOPATIAS; FÍGADO; EXPOSIÇÃO AMBIENTAL
- Keywords: Cold exposure; Exposição ao frio; Fígado; Hepatic gluconeogenesis; Liver; Neoglicogênese hepática; Regulação simpática; Sympathetic regulation
- Language: Português
- Abstract: Embora seja bem estabelecido que a exposição a baixas temperaturas resulte em ativação simpática e hiperglicemia, os mecanismos moleculares envolvidos na regulação neural da produção hepática de glicose ainda não são bem conhecidos. Portanto, o objetivo do presente estudo foi investigar o papel da inervação simpática na regulação de genes e enzimas chaves da neoglicogênese hepática, em roedores expostos agudamente ao frio. Para isso, foram utilizadas duas técnicas experimentais de desnervação simpática: a simpatectomia química em camundongos provocada pela administração de 6-hidroxidopamina (100 mg.kg-1.dia-1º, 2º e 7º dia de vida pós-natal; i.p). e a desnervação local dos nervos hepáticos em ratos provocada por fenol (95%). A exposição de camundongos ao frio (4ºC), durante uma, três ou seis horas, provocou hiperglicemia, hipotermia, depleção do conteúdo de glicogênio hepático e ativação da neoglicogênese, estimada pela elevada atividade da glicose-6-fosfatase e da fosfoenolpiruvato carboxicinase (PEPCK) e da expressão dos genes codificadores de tais enzimas (G6pc e Pck1). Concomitantemente, verificou-se que a exposição ao frio provocou um intenso aumento na expressão do Nr4a1 e do PGC1-α, dois genes-alvos de CREB que participam do complexo de ativação transcricional dos genes que codificam as enzimas neoglicogênicas estudadas. A simpatectomia não afetou a depleção dos estoques de glicogênio hepático provocado pelo frio, mas reduziu o aumento do conteúdo hepático de noradrenalina e AMPc e acentuou a hipotermia, bem como preveniu a hiperglicemia, sendo este efeito associado a redução da expressão dos genes G6pc, Pck1 e Nr4a1, e inativação das enzimas glicose-6-fosfatase e PEPCK, em todos os tempos estudados. Resultados bastante semelhantes foram observados em ratos submetidos à lesão dos nervos hepáticos com fenol e expostos ao friodurante 24 horas. Tanto a adrenalectomia como a adrenodemedulação (remoção da medula das adrenais) não alteraram o efeito estimulatório do frio na atividade das enzimas neoglicogênicas e na expressão de seus genes codificadores, em camundongos. Porém, em ratos expostos ao frio, a adrenodemedulação bloqueou a hiperglicemia e reduziu parcialmente a hiperexpressão dos genes G6pc e Pck1. Estes resultados mostram a importância fisiológica da inervação simpática do fígado de roedores na estimulação do programa gênico da neoglicogênese, durante o estresse térmico agudo
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 08.02.2018
-
ABNT
DELFINO, Heitor Bernardes Pereira. Regulação simpática de genes e enzimas chaves da neoglicogênese em fígado de roedores expostos ao frio. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-23072018-103459/. Acesso em: 04 out. 2024. -
APA
Delfino, H. B. P. (2018). Regulação simpática de genes e enzimas chaves da neoglicogênese em fígado de roedores expostos ao frio (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-23072018-103459/ -
NLM
Delfino HBP. Regulação simpática de genes e enzimas chaves da neoglicogênese em fígado de roedores expostos ao frio [Internet]. 2018 ;[citado 2024 out. 04 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-23072018-103459/ -
Vancouver
Delfino HBP. Regulação simpática de genes e enzimas chaves da neoglicogênese em fígado de roedores expostos ao frio [Internet]. 2018 ;[citado 2024 out. 04 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-23072018-103459/ - Influência de variantes genéticas relacionadas à obesidade e ao Transtorno de Compulsão Alimentar Periódica (TCAP) no pós-operatório do bypass gástrico
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