Efeitos do inibidor específico para serinoprotease rBmTI-A em modelo experimental de inflamação pulmonar alérgica crônica em camundongos Balb/c (2018)
- Authors:
- Autor USP: FLORENCIO, ARIANA CORRÊA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: CITOCINAS; REMODELAÇÃO DAS VIAS AÉREAS; ASMA; INFLAMAÇÃO; INIBIDORES DE ENZIMAS; MODELOS ANIMAIS; SISTEMA RESPIRATÓRIO; LINFÓCITOS; MACRÓFAGOS; CITOCINAS
- Keywords: Serinoproteases
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: A asma ainda acomete um número crescente de indivíduos, podendo ser muito grave e, algumas vezes, fatal. A despeito da melhor eficiência diagnóstica e eficácia terapêutica, a maioria dos asmáticos graves não obtém controle total dos sintomas com as terapias disponíveis. Alguns estudos sugerem a atuação de inibidores de serinoproteases em diversos processos inflamatórios, entre estes inibidores encontra-se o Boophilus microplus trypsin Inhibitor (BmTI-A). OBJETIVO: Avaliar se o recombinante do inibidor de serinoproteases rBmTI-A modula a hiperresponsividade brônquica à metacolina, inflamação e remodelamento das vias aéreas em um modelo experimental de inflamação pulmonar alérgica crônica. MÉTODOS: Camundongos Balb-c foram divididos em 4 grupos: SAL (salina), OVA (sensibilizados com ovoalbumina), SAL+rBmTI-A (controle tratados com rBmTI-A ) e OVA+rBmTI-A (sensibilizados com ovoalbumina e tratados com rBmTI-A). Nos dias 0 e 14 do protocolo, os animais receberam injeção intraperitoneal (i.p) de salina (0,9% NaCl) (SAL e SAL+rBmTI-A) e ovoalbumina (50 μg/mL) (OVA e OVA+rBmTI-A). Nos dias 22, 24, 26 e 28 foram submetidos à inalação com salina (0,9% NaCl) ou ovoalbumina (10 mg/ml) e foram tratados com rBmTI-A (35,54 pmol em 50 μL de NaCl) ou apenas salina, via instilação nasal, nos dias 22 e 28. No dia 29, foram realizadas as seguintes análises: hiper-responsividade à metacolina e respostas máximas de resistência e elastância do sistema respiratório; quantificação do número total de células, macrófagos, linfócitos e polimorfonucleares no fluido do lavado broncoalveolar (FLBA);determinação da concentração das citocinas IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, IL-17A e IFN-γ no FLBA por citometria de fluxo (Cytometric Bead Array – CBA); avaliação da expressão de IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, IL-17, MMP-9 e TIMP-1 nas vias aéreas; análise histopatológica do pulmão para quantificação de eosinófilos, fibras colágenas e elásticas e avaliação da atividade proteolítica de tripsina-like, MMP-1 e MMP9. A significância foi considerada quando p<0,05. RESULTADOS: O tratamento com rBmTI-A nos animais sensibilizados reduziu a atividade proteolítica de tripsina no tecido pulmonar; a resposta máxima de Rrs e Ers; o número de polimorfonucleares e a concentração de IL-5, IL-10, IL-13 e IL-17A no FLBA; a expressão de IL-5, IL-13, IL-17, MMP-9 e TIMP-1 nas vias aéreas; o número de eosinófilos e a fração de fibras colágenas e elásticas nas vias aéreas do grupo OVA+rBmTI-A comparado ao grupo OVA (p<0,05). CONCLUSÃO: O rBmTI-A atenuou a hiper-responsividade brônquica, a inflamação e o remodelamento nesse modelo experimental de inflamação pulmonar alérgica crônica. Embora mais estudos precisem ser realizados, este inibidor pode contribuir como potencial ferramenta terapêutica para o tratamento de asma
- Imprenta:
- Data da defesa: 05.04.2018
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ABNT
FLORENCIO, Ariana Corrêa. Efeitos do inibidor específico para serinoprotease rBmTI-A em modelo experimental de inflamação pulmonar alérgica crônica em camundongos Balb/c. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. . Acesso em: 06 out. 2024. -
APA
Florencio, A. C. (2018). Efeitos do inibidor específico para serinoprotease rBmTI-A em modelo experimental de inflamação pulmonar alérgica crônica em camundongos Balb/c (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Florencio AC. Efeitos do inibidor específico para serinoprotease rBmTI-A em modelo experimental de inflamação pulmonar alérgica crônica em camundongos Balb/c. 2018 ;[citado 2024 out. 06 ] -
Vancouver
Florencio AC. Efeitos do inibidor específico para serinoprotease rBmTI-A em modelo experimental de inflamação pulmonar alérgica crônica em camundongos Balb/c. 2018 ;[citado 2024 out. 06 ]
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