Efeito protetor do estradiol na disfunção da barreira epitelial intestinal induzida pela endotoxemia (2018)
- Authors:
- Autor USP: RIBEIRO, ALINE BARBOSA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFI
- Subjects: ESTRADIOL; SEPSE; BACTÉRIAS; NEUTRÓFILOS; MASTÓCITOS; CITOCINAS; INTESTINOS
- Keywords: Bacterial translocation; Citocinas; Cytokines; Estradiol; Intestinal permeability; Mast cells; Mastócitos; Neutrófilos; Neutrophils; Permeabilidade intestinal; Sepse; Sepsis; Tight junctions; Tight junctions; Translocação bacteriana
- Language: Português
- Abstract: A injúria ao epitélio intestinal é uma das mais importantes complicações da sepse, associada à perda da integridade da barreira epitelial intestinal pela alteração da expressão de proteínas constituintes das tight junctions (TJ). Os dois subtipos de receptores de estrógeno são normalmente expressos na mucosa intestinal, sendo responsável pela manutenção da arquitetura do epitélio intestinal. Além disso, diversos modelos experimentais fisiopatológicos têm atribuído um papel imunomodulador ao estradiol. O objetivo do presente estudo foi avaliar a participação do estradiol na modulação da resposta inflamatória e na proteção da barreira epitelial intestinal durante a inflamação sistêmica induzida por lipopolissacarídeo (LPS; 1,5 mg/kg, i.v.) em ratas. As ratas foram ovariectomizadas e mantidas para recuperação durante 10-12 dias antes do experimento. Por três dias consecutivos, as ratas foram tratadas com cipionato de estradiol (50 ou 100 ,ug/kg, s.c.) ou óleo. Após 6h da indução da endotoxemia, foram avaliadas a permeabilidade intestinal pela injeção de dextrana FITC no íleo ou cólon, a translocação bacteriana nos linfonodos mesentéricos e as citocinas no plasma e na mucosa intestinal. Adicionalmente, a infiltração de mastócitos e neutrófilos foi avaliada no íleo e no cólon, a integridade das TJ e junções aderentes (JA) foi determinada por microscopia eletrônica de transmissão, e expressão das proteínas (ocludina, claudina-1, JAM-A, E-caderina) bem como suas localizações. Nossos resultados demonstraram que o estradiol reduziu a permeabilidade intestinal bem como preveniu a translocação bacteriana nos linfonodos mesentéricos induzidas pela administração de LPS. Em ratas endotoxêmicas tratadas com estradiol, as concentrações das citocinas pró-inflamatórias (TNFα, IL-6, IFN-γ e IL-1β), migração de neutrófilos (atividade da mieloperoxidase) edegranulação dos mastócitos no íleo e no cólon foram reduzidas. O estradiol também reverteu a disfunção da barreira epitelial induzida pelo LPS, aumentando a expressão das proteínas das TJ, reduzindo a abertura das TJ e JA e atenuando os danos histológicos. Em conjunto, os resultados sugarem um papel protetor do estradiol, prevenindo a disfunção da barreira epitelial intestinal induzida pela inflamação sistêmica, possivelmente modulando a resposta inflamatória e a liberação de proteases de mastócitos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 01.03.2018
-
ABNT
RIBEIRO, Aline Barbosa. Efeito protetor do estradiol na disfunção da barreira epitelial intestinal induzida pela endotoxemia. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-23072018-094941/. Acesso em: 06 nov. 2024. -
APA
Ribeiro, A. B. (2018). Efeito protetor do estradiol na disfunção da barreira epitelial intestinal induzida pela endotoxemia (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-23072018-094941/ -
NLM
Ribeiro AB. Efeito protetor do estradiol na disfunção da barreira epitelial intestinal induzida pela endotoxemia [Internet]. 2018 ;[citado 2024 nov. 06 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-23072018-094941/ -
Vancouver
Ribeiro AB. Efeito protetor do estradiol na disfunção da barreira epitelial intestinal induzida pela endotoxemia [Internet]. 2018 ;[citado 2024 nov. 06 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-23072018-094941/ - Efeito da Kisspeptina na liberação de dopamina e prolactina: influência dos esteroides gonadais
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