O papel do inflamassoma de AIM2 na infecção por Leishmania amazonensis (2016)
- Authors:
- Autor USP: FONSECA, LINCOLN LEANDRO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: LEISHMANIA; IMUNOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Leishmaniose é uma doença infecciosa cansada por parasitas do gênero Leishmania e que afeta 12 milhões de pessoas em todo mundo. Recentemente, nosso grupo demonstrou que a ativação do inflamassoma de NLRP3 leva a produção de NO via receptor IL-R e isso limita o crescimento de Leishmania amazonensis em macrófagos e in vivo. Apesar dessa informação sobre NLRP3, ainda pouco se sabe sobre o papel de outros inflamassomas na leishmaniose. AIM2 é um sensor de DNA que sinaliza juntamente com ASC e ativa caspase-1 para formação do inflamassoma. Esse inflamassoma é importante para resistência do hospedeiro contra bactérias intracelulares e vírus de DNA. Desse modo, nós avaliamos o papel do inflamassoma de AIM2 na infecção por L. amazonensis. Nossos resultados mostraram que BMDMs de camundongos Aim2 e Asc' são menos eficientes no controle da replicação de L. amazonensis. Embora a formação do inflamassoma de AIM2 foi detectada pela formação de punctas de AIM2, a secreção de IL-1β e clivagem de caspase-1 não foram afetadas pela deficiência de AIM2. Nós também detectamos um papel importante para AIM2 in vivo, camundongos Aim2 foram altamente suscetíveis à infecção como indicado pelo desenvolvimento de maiores lesões nas Grelhas e de maior carga parasitária na orelha e linfonodo drenante. Visto que opapel de AIM2 na restrição da infecção foi parcialmente independente de caspase- 1, nós procuramos determinar se outra caspase poderia estar participando desse processo. Surpreendentemente, caspase-8 se mostrou presente na plataforma contendo AIM2 e ASC. Além disso, o silenciamento de caspase-8 causou aumento da infecção pelo parasito in vitro em BMDMs caspase-1/11 mas não em Aim2 caspase-1/11 e Asc caspase-1/11. A ativação de caspase-8 ocorreu na ausência ou presença de caspase-1, entretanto parece ser mais robusta e necessária quando não existe caspase-1 ativa. Em conjunto, nós demonstramos que o inflamassoma composto por AIM2/ASC/Caspase-8 é formado em resposta a infecção e medeia a restrição da infecção por Leishmania amazonensis em macrófagos. A compreensão dos mecanismos relacionados à ativação desse inflamassoma podem auxiliar no desenvolvimento de futuras terapias contra patógenos bastante subversivos como os do gênero Leishmania
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 15.04.2016
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ABNT
FONSECA, Lincoln Leandro. O papel do inflamassoma de AIM2 na infecção por Leishmania amazonensis. 2016. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. . Acesso em: 07 out. 2024. -
APA
Fonseca, L. L. (2016). O papel do inflamassoma de AIM2 na infecção por Leishmania amazonensis (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Fonseca LL. O papel do inflamassoma de AIM2 na infecção por Leishmania amazonensis. 2016 ;[citado 2024 out. 07 ] -
Vancouver
Fonseca LL. O papel do inflamassoma de AIM2 na infecção por Leishmania amazonensis. 2016 ;[citado 2024 out. 07 ]
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