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Estudo do papel de mTOR na regulação da atividade de reparo do DNA mitocondrial humano (2017)

  • Authors:
  • Autor USP: FARIA, CAIO MATHEUS PRATES BATALHA - IQ
  • Unidade: IQ
  • Sigla do Departamento: QBQ
  • Subjects: ENVELHECIMENTO; MITOCÔNDRIAS; DNA MITOCONDRIAL
  • Language: Português
  • Abstract: mTOR (mammalian target of rapamycin) é uma proteína com papel central no crescimento, na proliferação e na manutenção das células, que participa da formação de dois complexos, mTORC1 e mTORC2. Diversos estudos associam menor atividade de mTOR, em especial o complexo 1, com efeitos protetores contra o envelhecimento e mesmo aumento da expectativa de vida máxima. Alterações no DNA têm sido propostas desde cedo na história dos estudos bioquímicos sobre o envelhecimento como um fator causar da perda de função dos organismos com a idade. Muitos estudos já foram realizados tentando analisar diversos aspectos do acúmulo de alterações no DNA e da capacidade de reparo com a idade. No entanto, a possível relação entre mTOR e reparo de DNA foi muito pouco explorada, em especial em relação ao DNA mitocondrial. Este estudo teve como objetivo avaliar o papel de mTOR na regulação dos níveis de reparo de DNA, em especial da via de reparo por excisão de bases (BER). Os resultados demonstraram que, aparentemente, mTOR surte algum efeito na regulação de duas enzimas da via BER (APE1 e Polγ), além de TFAM, diminuído os níveis das três, tanto no núcleo quanto nas mitocôndrias. No entanto, a atividade de incisão de oligonucleotídeos de APE1 não demonstrou alteração, e indução de apoptose por indução de estresse oxidativo revelou que células com menor expressão de mTOR se encontravam mais resistentes. Adicionalmente, a inibição de mTOR pareceu não alterar o número decópias de DNA mitocondrial e a massa mitocondrial, sugerindo que as células com knockdown de mTOR possuem uma maior reserva respiratória. Em conjunto, os resultados sugerem um possível envolvimento de mTOR na regulação de BER, mesmo que indiretamente, embora não estaja claro por qual via, ou por qual complexo de mTOR.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 10.11.2017
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      FARIA, Caio Matheus Prates Batalha; SOUZA-PINTO, Nadja Cristhina de. Estudo do papel de mTOR na regulação da atividade de reparo do DNA mitocondrial humano. 2017.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2017. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-08052018-151734/ >.
    • APA

      Faria, C. M. P. B., & Souza-Pinto, N. C. de. (2017). Estudo do papel de mTOR na regulação da atividade de reparo do DNA mitocondrial humano. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-08052018-151734/
    • NLM

      Faria CMPB, Souza-Pinto NC de. Estudo do papel de mTOR na regulação da atividade de reparo do DNA mitocondrial humano [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-08052018-151734/
    • Vancouver

      Faria CMPB, Souza-Pinto NC de. Estudo do papel de mTOR na regulação da atividade de reparo do DNA mitocondrial humano [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-08052018-151734/

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