Tese

O envolvimento da Orexina A e do BDNF nas consequências comportamentais induzidas pela restrição calórica (2017)

• Authors:
  • Stanquini, Laura Alves
  • Joca, Sâmia Regiane Lourenço (Orientador)
• Autor USP: STANQUINI, LAURA ALVES - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RFA
• Subjects: FARMACOLOGIA; CALORIAS; COMPORTAMENTO ALIMENTAR
• Language: Português
• Abstract: Tanto a Depressão Maior quanto os Transtornos Alimentares apresentam grande prevalência na população mundial e possuem aspectos fisiológicos e neurobiológicos comuns. Sendo assim, evidências sugarem que animais submetidos à restrição calórica apresentam melhor performance em testes de aprendizado e memória, bem como melhor adaptação em modelos animais de depressão. Essas respostas parecem envolver neurotransmissores e neuropeptídios importantes para modulação das respostas ao estresse, como a Orexina A (OXA) e o fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF). A OXA é um neuropeptídio produzido pelos neurónios das áreas perifornical e lateral do hipotálamo, o qual parece modular a liberação de BDNF, uma neurotrofina abundantemente expressa em estruturas límbicas, que parece ser participar do efeito dos fármacos antidepressivos, por meio de sua ligação com os receptores TrkB. Este trabalho, então, testou a hipótese de que o aumento da sinalização da OXA, tanto por meio da RC quanto pela administração direta do neuropeptídio, é capaz de facilitar a sinalização mediada por BDNF e, desta maneira, promover efeito tipo antidepressivo no teste do nado forçado (TNF). Métodos: Camundongos Balb/c foram submetidos a 10 dias de RC (recebendo 60% do total de ração ingerido pelos controles) e expostos ao TNF. Grupos independentes foram submetidos ao mesmo protocolo e receberam tratamento nos dias 1, 5 e 9 da RC, com antagonista dos receptores 1 de Orexina (OX1R; SB-334768; 10mg/4mL/Kg) e do TrkB (K252a; 80 e 160,ug/10mLlKg) e tiveram o hipocampo e o córtex pré-frontal removidos para avaliação da expressão de TrkB, OX1R, mTOR, p70 S6 Kinase e GAPDH. Ainda, camundongos Balb/c e ratos Wistar receberam microinjeções ic.v. e intra-CPFMv, respectivamente, de OXA (10, 50, 100pmol/1 uL e 10, 50 e 100pmol/0,2uL) e foram submetidos ao TNF. Posteriormente, os animais tratados com a dose efetiva da OXA receberam uma administraçãoprévia do antagonista dos receptores OX1R ou TrkB (ratos:10pmol/0.2uL de K252a e 10nmol/0,2uL de SB; camundongos: 10pmol/uL de K252a e 10pmol/uL de SB) e foram submetidos ao TNF. Resultados: A RC foi capaz de induzir efeito tipo antidepressivo quando comparados com os animais ad libitum (p<0.05; n=6). Este efeito foi bloqueado pelo tratamento com SB-334867 (p<0,005) e pelo tratamento com K252a (p< 0,005). No entanto, a RC não alterou os níveis das proteínas investigadas. A microinjeção i.c v. de OXA induziu efeito tipo-antidepressivo em camundongos (p<0,05, Dunnett, n=7-9), que não foi revertido pelos pré-tratamentos com K252a e SB (p>0.05). A microinjeção intraCPFMv de OXA em ratos teve efeito tipo antidepressivo (p<0,05, Dunnett, n=4-5), o qual foi revertido pelo tratamento com SB (F1,27= 0,4873; *p<0,05, Dunnett n=7-10) e com K252a (p<0,05, Dunnett, n=8). Nenhuma dose utilizada levou a alteração na atividade locomotora dos animais. Conclusão: O aumento da sinalização de OXA é capaz de promover efeito tipo antidepressivo, tanto pela RC quanto pela administração direta do neuropeptídio. Este efeito parece envolver a ativação de receptores OX1 R e da via BDNF/TrkB. Suporte Financeiro: FAPESP, CNPq, FAEPA and CAPES
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2017
• Data da defesa: 04.12.2017

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• ABNT

  STANQUINI, Laura Alves. O envolvimento da Orexina A e do BDNF nas consequências comportamentais induzidas pela restrição calórica. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. . Acesso em: 19 maio 2025.

• APA

  Stanquini, L. A. (2017). O envolvimento da Orexina A e do BDNF nas consequências comportamentais induzidas pela restrição calórica (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Stanquini LA. O envolvimento da Orexina A e do BDNF nas consequências comportamentais induzidas pela restrição calórica. 2017 ;[citado 2025 maio 19 ]

• Vancouver

  Stanquini LA. O envolvimento da Orexina A e do BDNF nas consequências comportamentais induzidas pela restrição calórica. 2017 ;[citado 2025 maio 19 ]

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