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Planejamento, obtenção e caracterização de novas formas sólidas de fármacos tuberculostáticos (2017)

  • Authors:
  • Autor USP: DINIZ, LUAN FARINELLI - IFSC
  • Unidade: IFSC
  • Sigla do Departamento: FCI
  • Subjects: TUBERCULOSE; CRESCIMENTO DE CRISTAIS; QUÍMICA SUPRAMOLECULAR; DIFRAÇÃO POR RAIOS X; PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS
  • Keywords: Crystal engineering; Engenharia de cristais; Physico-chemical properties; Propriedades físico-químicas; Supramolecular chemistry; Tuberculosis; X-ray diffraction
  • Language: Português
  • Abstract: As propriedades no estado sólido de um insumo farmacêutico ativo (IFA) estão diretamente relacionadas com a eficácia terapêutica de um medicamento. Entre todas as propriedades físicas e químicas, que são dependentes doarranjo cristalinodo IFA, destaca-se a solubilidade e a estabilidade, que são as características mais importantes de um fármaco, na medida em que podem alterar a biodisponibilidade. Dentro dessa perspectiva, a engenharia de cristaistem cada vez mais se consolidado como uma estratégia para aperfeiçoar as propriedades no estado sólido de um IFA. Neste trabalho, oito novas formas sólidas cristalinas, entre sais e cocristais, dos fármacos com ação anti-tuberculose etionamida (ETH), etambutol (ETB) e isoniazida (INH), foram preparadas e tiveram suas estruturas cristalinas determinadas por difração de raios X por monocristal. Além disso, todas as modificações cristalinas obtidas foram caracterizadas por difração de raios X por policristais, espectroscopia vibracional no infravermelho e Raman, calorimetria exploratória diferencial, termogravimetria e microscopia ótica térmica. Por fim, estudos de solubilidade em equilíbrio e de estabilidade em atmosfera úmida também foram realizados. A nova modificação cristalina da ETH, o sal nitrato de ETH, foi planejada visando melhorar a solubilidade aquosa deste IFA (∼0,4 mg mL-1). Este é o primeiro relato de uma estrutura de ETH que cristalizou com quatro independentes pares iônicos (ETH+/NO3-) na unidade assimétrica. Aanálise do empacotamento cristalino e das interações intermoleculares permitiu estabelecer os atributos estruturais que explicam a menor estabilidade térmica e a elevada solubilidade (cerca de 300 vezes maior) deste sal, em comparação com a forma neutra da ETH. A preparação dos novos sais de ETB foi feito considerando o cárater básico da molécula, o que permitiu a obtenção de três novos sais a partir da reação do ETB com os ácidos oxalico, maleico e tereftálico. O desenho dessas formas sólidas teve como principal objetivo minimizar os efeitos da elevada higroscopicidade do ETB, que é tão prejudicial para formulações farmacêuticas. Este objetivo foi alcançado, uma vez que o sal oxalato de ETB, reportado neste trabalho, mostrou ser não-higroscópico. Por fim, quatro novos cocristais da INH, sendo dois cocristais polimórficos, foram preparados por meio de reações estequiométricas deste IFA com ácidos carboxílicos aromáticos derivados do ácido benzóico. O desenho dessas novas modificações cristalinas teve como intuito principal explorar a diversidade de síntons supramoleculares formados entre a INH e moléculas contendo o grupo COOH. A análise dos empacotamentos cristalinos das formas I e II do cocristal INH-PABA, mostrou que este é um típico caso de polimorfismo orientacional. Portanto, os resultados desta dissertação trazem importantes contribuições científicas para a diversidade de formas sólidas, apresentando revelância para o setor farmacêutico no que se refere aodesenvolvimento de novas formulações contendo fármacos anti-tuberculose
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 29.11.2017
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      DINIZ, Luan Farinelli; ELLENA, Javier Alcides. Planejamento, obtenção e caracterização de novas formas sólidas de fármacos tuberculostáticos. 2017.Universidade de São Paulo, São Carlos, 2017. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-30012018-153928/ >.
    • APA

      Diniz, L. F., & Ellena, J. A. (2017). Planejamento, obtenção e caracterização de novas formas sólidas de fármacos tuberculostáticos. Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-30012018-153928/
    • NLM

      Diniz LF, Ellena JA. Planejamento, obtenção e caracterização de novas formas sólidas de fármacos tuberculostáticos [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-30012018-153928/
    • Vancouver

      Diniz LF, Ellena JA. Planejamento, obtenção e caracterização de novas formas sólidas de fármacos tuberculostáticos [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-30012018-153928/


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