Seleção de motivos semelhantes a Papilomavírus, a partir de bibliotecas de phage display, que apresentem potencial aplicação translacional (2017)
- Autores:
- Autor USP: SULAIMAN, LANRE PRECIEUX KABIR - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MDR
- Assuntos: PAPILLOMAVIRIDAE; BIBLIOTECAS; PEPTÍDEOS; PESQUISA BIOMÉDICA; PAPILLOMAVIRUS; HPV; BACTERIÓFAGOS; LINFÓCITOS T
- Palavras-chave do autor: Bacteriophages; Human papillomavirus 16; Linfócitos T citotóxicos; Lymphocytes; Papillomavirus; Papillomavírus humano 16; Peptide library; Translactional medical research
- Idioma: Português
- Resumo: O vínculo entre papilomavírus humano de alto risco e câncer cervical está bem estabelecido. Apesar da existência de vacinas profiláticas contra infecções pelos tipos mais comuns de HPV, para infecções e tumores causados por esses vírus as alternativas terapêuticas são restritas. Encontramos alguns motivos com homologias para proteínas do HPV de alto risco durante o imunoscreening de uma biblioteca de phage display com soros de participantes HPV-16-soropositivos da coorte Ludwig-McGill. Após enriquecimento das sequências, os bacteriófagos recombinantes foram purificados e amplificados para uso como imunógenos.Usando uma abordagem profilática, nós vacinamos experimentalmente camundongos imunocompetentes com um dos nossos bacteriófagos recombinantes, usando o bacteriófago sem inserto como controle. Estes camundongos foram então desafiados com células tumorais TC-1 (HPV-16 positivas), tendo-se avaliado as respostas imunes disparadas durante a progressão tumoral. Também usamos uma abordagem terapêutica, aonde os camundongos foram primeiro injetados com as células tumorais e imunizados com o bacteriófago após o estabelecimento do tumor. O crescimento tumoral foi monitorado e os tumores, baço e linfonodos foram avaliados quanto à quantidade e qualidade da resposta imunológica. Os testes de ELISA revelaram que todos os camundongos vacinados responderam à imunização com os diferentes bacteriófagos. O crescimento tumoral foi significativamente reduzido nas imunizações profiláticas eterapêuticas, embora a redução do tumor fosse mínima quando os camundongos foram tratados 9 dias após o enxerto. A redução no crescimento tumoral também se traduziu em uma sobrevivência significativamente maior para os camundongos imunizados. Estudos de infiltração celular não revelaram alterações em diversas sub-populações imunes, mas uma tendência de aumento de linfócitos T citotóxicos foi observada nos camundongos imunizados com PEP1 (bacteriófago contendo inserto). A importância deste aumento de CD8 na redução observada do crescimento tumoral foi confirmada utilizando camundongos CD8-knockout, onde a redução do crescimento tumoral previamente observada foi anulada. Foi observado um aumento de taxa CD8:CD4 nos camundongos imunizados e isto é uma indicação de ambiente tumoral citotóxico. Os ensaios de proliferação celular para testar a especificidade do antígeno dos linfócitos dos camundongos imunizados foram, no entanto, inconclusivos; da mesma forma, não pudemos alterar o padrão observado com o uso de adjuvante CpG. A utilidade da técnica de phage display também foi observada neste trabalho experimental. Trabalhos adicionais para entender o mecanismo de ação desses fagos recombinantes no controle do crescimento de tumores causados por HPV e seu potencial imuno-estimulador são necessários
- Imprenta:
- Data da defesa: 16.11.2017
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ABNT
SULAIMAN, Lanre Precieux Kabir. Seleção de motivos semelhantes a Papilomavírus, a partir de bibliotecas de phage display, que apresentem potencial aplicação translacional. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2017. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-29012018-133017/. Acesso em: 19 set. 2024. -
APA
Sulaiman, L. P. K. (2017). Seleção de motivos semelhantes a Papilomavírus, a partir de bibliotecas de phage display, que apresentem potencial aplicação translacional (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-29012018-133017/ -
NLM
Sulaiman LPK. Seleção de motivos semelhantes a Papilomavírus, a partir de bibliotecas de phage display, que apresentem potencial aplicação translacional [Internet]. 2017 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-29012018-133017/ -
Vancouver
Sulaiman LPK. Seleção de motivos semelhantes a Papilomavírus, a partir de bibliotecas de phage display, que apresentem potencial aplicação translacional [Internet]. 2017 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-29012018-133017/
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