Estudo genético-clínico de pacientes com síndromes progeróides (2017)
- Authors:
- Autor USP: LAZZARO FILHO, RICARDO DI - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- Subjects: DOENÇAS GENÉTICAS; ENVELHECIMENTO; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO; MUTAÇÃO GENÉTICA; ACONSELHAMENTO GENÉTICO
- Keywords: Genetic counseling; Hutchinson-Gilford syndrome; Progeroid; Progeroide; Rothmund-Thomson syndrome; Síndrome de Hutchinson-Gliford; Síndrome de Rothmund-Thomson
- Language: Português
- Abstract: Algumas síndromes genéticas monogênicas apresentam fenótipos considerados progeróides, ou seja, desenvolvem precocemente características clínicas semelhantes às observadas no envelhecimento humano normal. A relação fisiopatológica entre essas doenças e o processo de envelhecimento vem sendo estudada, sendo que o entendimento dos mecanismos moleculares em um campo contribui para a compreensão do outro. As síndromes de Hutchinson-Gilford e Rothmund-Thomson são duas condições progeróides raras, já bem caracterizadas clinicamente, que são causadas por alterações nos genes LMNA (em um alelo) e RECQL4 (nos dois alelos), respectivamente. No entanto, em cerca de 40% a 60% dos indivíduos com a síndrome de Rothmund-Thomson, não são encontradas mutações em RECQL4, constituindo um subgrupo chamado de tipo I; desse modo, os casos com alteração no gene constituem o tipo II da síndrome. Indivíduos com o tipo II apresentam um risco aumentado para o desenvolvimento de câncer, particularmente o osteossarcoma. Neste trabalho, nove pacientes com sinais progeróides foram avaliados clinicamente e tiveram o DNA sequenciado. Um paciente recebeu o diagnóstico clínico de síndrome de Hutchinson-Gilford, que foi confirmado pela mutação patogênica mais frequente encontrada no gene LMNA (p.Gly608Gly). Oito pacientes jovens, com mediana de idade de 2 anos e 2 meses, foram diagnosticados clinicamente como afetados pela síndrome de Rothmund-Thomson, cujas características clínicas mais comuns incluíamdéficit pôndero-estatural, cabelos e sobrancelhas/cílios esparsos, fronte ampla, lesão cutânea (eritema em face e lesão poiquilodérmica) e anomalias ósseas, alterações típicas da síndrome. Catarata estava presente em 50% dos indivíduos. Nenhum dos pacientes desenvolveu algum tipo de tumor até o momento. O sequenciamento do gene RECQL4 mostrou a presença de três variantes patogênicas diferentes, em três probandos (37,5%), sendo dois em homozigose e um em heterozigose composta, todas já descritas previamente na literatura. Em busca de alterações em outro gene que pudesse explicar o quadro apresentado pelos pacientes sem mutação, três dos probandos, incluindo os genitores de um deles, tiveram o exoma sequenciado. No entanto, não foram encontradas, nessa etapa, variantes adicionais que explicassem na totalidade os fenótipos apresentados. Comparando os achados clínicos dos pacientes com a síndrome de Rothmund-Thomson tipo I e tipo II, foi observada diferença estatisticamente significante na incidência de catarata subcapsular nos pacientes sem mutação (p
- Imprenta:
- Data da defesa: 10.10.2017
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ABNT
LAZZARO FILHO, Ricardo Di. Estudo genético-clínico de pacientes com síndromes progeróides. 2017. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2017. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41136/tde-22012018-142854/. Acesso em: 02 jan. 2026. -
APA
Lazzaro Filho, R. D. (2017). Estudo genético-clínico de pacientes com síndromes progeróides (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41136/tde-22012018-142854/ -
NLM
Lazzaro Filho RD. Estudo genético-clínico de pacientes com síndromes progeróides [Internet]. 2017 ;[citado 2026 jan. 02 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41136/tde-22012018-142854/ -
Vancouver
Lazzaro Filho RD. Estudo genético-clínico de pacientes com síndromes progeróides [Internet]. 2017 ;[citado 2026 jan. 02 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41136/tde-22012018-142854/
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